肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。┦侨蛐赃z傳代謝性疾病，其發(fā)病率遠(yuǎn)比預(yù)估情況多見，致病基因攜帶率為1/（90-150），成年人發(fā)病率（有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者）高達(dá)1/30000。該病在任何年齡段均可發(fā)病，主要發(fā)生于3-35歲。患者臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，主要特征為肝炎及肝硬化、神經(jīng)精神異常、角膜K-F環(huán)及與急性肝衰竭相關(guān)的急性溶血。該病也可能無(wú)癥狀，而這些無(wú)癥狀患者通常由家系篩查發(fā)現(xiàn)。
關(guān)于D-青霉胺
D-青霉胺是個(gè)用于治療肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson病）藥物，經(jīng)大量研究證實(shí)療效確切。通過(guò)促進(jìn)尿銅排泄起到治療Wilson病的作用，常用劑量為750～1500 mg/d，分2～3次給藥。飯前1小時(shí)服用。肝病為主要表現(xiàn)的患者多在用藥后2～6 個(gè)月肝功能改善明顯。維持治療1年以上，病情趨于穩(wěn)定。一般用肝功能及24h尿酮監(jiān)測(cè)療效，肝生化改善、尿酮維持于200～500μg/24h，考慮病情穩(wěn)定可減量或間歇用藥。
青霉胺安全風(fēng)險(xiǎn)警示
本藥不良反應(yīng)與給藥劑量相關(guān)，發(fā)生率較高且較為嚴(yán)重，部分患者在用藥18個(gè)月內(nèi)因無(wú)法耐受而停藥。最初的不良反應(yīng)多為胃腸道功能紊亂、味覺減退、中等程度的血小板計(jì)數(shù)減少，但嚴(yán)重者不多見。長(zhǎng)期大劑量服用，皮膚膠原和彈性蛋白受損，導(dǎo)致皮膚脆性增加，有時(shí)出現(xiàn)穿孔性組織瘤和皮膚松弛。大多數(shù)不良反應(yīng)可在停藥后自行緩解和消失。因此建議患者在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下科學(xué)規(guī)范使用青霉胺，務(wù)必注意監(jiān)測(cè)不良副作用。
風(fēng)險(xiǎn)1.過(guò)敏反應(yīng)
可出現(xiàn)全身瘙癢、皮疹、蕁麻疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛和淋巴結(jié)腫大等過(guò)敏反應(yīng)。重者可發(fā)生狼瘡樣紅斑和剝脫性皮炎。本品即使暫時(shí)停藥數(shù)日，再次用藥時(shí)亦可能發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)，因此又要從小劑量開始。青霉素過(guò)敏患者，對(duì)本品可能有過(guò)敏反應(yīng)。使用本品前應(yīng)做青霉素皮膚試驗(yàn)。
風(fēng)險(xiǎn)2.蛋白尿
部分患者出現(xiàn)蛋白尿，少數(shù)患者可出現(xiàn)腎病綜合征。用藥6個(gè)月后，有的患者出現(xiàn)嚴(yán)重的腎病綜合征。建議服藥初6個(gè)月內(nèi)每1周檢查尿常規(guī)1次，以后每2周1次，每月1次腎功能檢測(cè)。出現(xiàn)輕微蛋白尿、輕微白細(xì)胞減少或皮疹等較輕的不良反應(yīng)時(shí)，常常可以采用“滴定式”方法逐步調(diào)整本藥的用量，當(dāng)尿蛋白排出量一日大于1g時(shí)應(yīng)停藥。
風(fēng)險(xiǎn)3.骨髓抑制
主要表現(xiàn)為血小板和白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏，嚴(yán)重者可出現(xiàn)再生障礙性貧血。也可見嗜酸粒細(xì)胞增多、溶血性貧血。建議白細(xì)胞計(jì)數(shù)和分類、血紅蛋白、血小板和尿常規(guī)等檢查應(yīng)在服藥初6個(gè)月內(nèi)每2周檢查1次，以后每月1次。當(dāng)白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于3×109/L或血小板計(jì)數(shù)低于100×109/L時(shí)應(yīng)停藥。肝功能檢查應(yīng)每6個(gè)月1次，以便早期發(fā)現(xiàn)中毒性肝病和膽汁潴留。有造血系統(tǒng)和腎功能損害應(yīng)視為嚴(yán)重不良反應(yīng)，必須停藥。
風(fēng)險(xiǎn)4.免疫紊亂
部分患者可出現(xiàn)皮膚變脆和出血，并影響創(chuàng)口愈合，建議手術(shù)患者在創(chuàng)口未愈合時(shí)暫停使用。據(jù)報(bào)道，本藥尚可導(dǎo)致狼瘡樣綜合征、重癥肌無(wú)力、Goodpasture綜合征、多發(fā)性肌炎、耳鳴，也可導(dǎo)致IgA檢驗(yàn)值降低。有紅斑狼瘡患者、重癥肌無(wú)力患者及嚴(yán)重的皮膚病患者禁用。
風(fēng)險(xiǎn)5.加重腦損害
肝豆?fàn)詈俗冃砸陨窠?jīng)系統(tǒng)癥狀為主的患者藥物治療改善較慢，多需要用藥3年左右癥狀才能有效改善。青霉胺治療肝豆?fàn)詈俗冃詴r(shí)，易加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，可導(dǎo)致痙攣、肌肉萎縮、昏迷甚至死亡。在以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為首發(fā)表現(xiàn)人群中，有部分不能耐受而加重神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，因此不推薦用于治療腦病為主的WD。