01.異煙肼是一種什么藥?
異煙肼(INH),1952年發(fā)明,又叫雷米封,是肼化的異煙酸,能抑制結(jié)核菌葉酸合成,具有很強(qiáng)的殺菌作用,它對細(xì)胞內(nèi)、外代謝活躍持續(xù)繁殖(作用強(qiáng))或近乎靜止的結(jié)核菌均有殺菌作用(作用弱、慢)。
02.異煙肼可用來治療什么疾病?
異煙肼是治療結(jié)核病的基本藥物之一,與其他抗結(jié)核藥聯(lián)用,適用于各型結(jié)核病的治療,包括結(jié)核性腦膜炎以及其他分枝桿菌感染。
異煙肼單用適用于各型結(jié)核病的預(yù)防(預(yù)防與活動(dòng)性肺結(jié)核病人接觸的人群)。
除了抗結(jié)核病外,異煙肼還對百日咳、細(xì)菌性痢疾、麥粒腫等疾病有一定的抗菌療效。
03.異煙肼有什么優(yōu)點(diǎn)?
抗結(jié)核作用強(qiáng)、價(jià)格低廉、口服吸收快且吸收完全、一般治療劑量下副反應(yīng)較少等。
04.異煙肼的常用劑量是多少?
成人:每日300mg(0.3g或4-8mg/kg),頓服。
兒童:每日5-10mg/kg,每日不超過300mg。
急性血行播散型肺結(jié)核和結(jié)核性腦膜炎,劑量可以加倍。
05.給藥途徑如何選擇?
一般為口服,頓服。如患者神志不清或不能口服,異煙肼可經(jīng)胃管給藥;在強(qiáng)化期或重癥患者,可用靜脈滴注的給藥方法。
06.異煙肼有哪些藥物不良反應(yīng)?
異煙肼常規(guī)劑量時(shí)毒副作用發(fā)生率低,主要包括胃腸道反應(yīng)、周圍神經(jīng)炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、肝損害、血液系統(tǒng)癥狀、內(nèi)分泌失調(diào)和過敏反應(yīng)等。
下面重點(diǎn)說一下異煙肼的
神經(jīng)毒性和肝毒性
(1)神經(jīng)系統(tǒng)毒性:
多在大劑量或長期使用時(shí)發(fā)生。神經(jīng)系統(tǒng)毒性還可見于成人故意服用大劑量異煙肼自殺以及小兒誤服的情況。異煙肼產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)毒性與VitB6缺乏有關(guān)。機(jī)制為:異煙肼與VitB6結(jié)構(gòu)相似,促進(jìn)VitB6從腎臟排泄,VitB6利用減少,導(dǎo)致氨基酸代謝障礙,從而引起周圍神經(jīng)炎。同時(shí),由于VitB6缺乏,谷氨酸生成GABA(中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì))減少,出現(xiàn)中樞興奮癥狀,可誘發(fā)精神分裂癥和癲癇發(fā)作。(采用VitB6能緩解或消除中毒癥狀,但VitB6可影響異煙肼的療效,故服用一般劑量異煙肼時(shí),無需同服VitB6)
(2)肝毒性:
常見于長時(shí)間服用較大劑量(較大劑量是指每日劑量超過6mg/kg)異煙肼所致的慢性中毒。研究表明,異煙肼可損傷肝細(xì)胞,使轉(zhuǎn)氨酶升高,嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)肝細(xì)胞壞死。
肝損害的注意事項(xiàng):
(1)大劑量、長期服藥,35歲以上,嗜酒等,較易發(fā)生肝損害(轉(zhuǎn)氨酶暫時(shí)性升高)。
(2)肝損害與藥物的代謝毒性有關(guān),如果谷丙轉(zhuǎn)氨酶高于正常上限3倍,則需停藥。
(3)用藥時(shí),通常應(yīng)每月隨訪一次肝功能,對于肝功能已有異常者,應(yīng)增加隨訪次數(shù),并需與病毒性肝炎相鑒別。
07.哪些人應(yīng)慎用異煙肼?
肝功能不全、有精神病和癲癇史者慎用;孕婦慎用。
08.異煙肼在人體內(nèi)的“旅程”是怎樣的?
(1)吸收:異煙肼口服吸收快而完全,為90%,服藥后1-2h血藥濃度達(dá)峰值。
(2)分布:廣泛分布于全身體液和組織,包括腦脊液和胸水中。穿透力強(qiáng),可滲入關(guān)節(jié)腔,胸、腹水以及纖維化或干酪化的結(jié)核灶中,還可通過胎盤屏障。
(3)代謝與排泄:異煙肼主要在肝臟代謝,由乙?;敢阴;癁橐阴.悷熾潞彤悷熕岬?,最后與少量原形藥一同從腎排出。
09.異煙肼急性中毒時(shí)應(yīng)如何解救?
大劑量VitB6可以對抗,并需要其他對癥治療,如保持呼吸道暢通、給予短效苯巴比妥制劑、洗胃等。
10.孩子誤食會(huì)不會(huì)有安全風(fēng)險(xiǎn)?
會(huì)的。孩子是肝臟代謝能力較弱的群體,接觸異煙肼后可能會(huì)引起毒性反應(yīng)。因此,提醒大家不要把異煙肼放置在兒童可觸及的地方。
11.安全信息提示
美國食品藥品監(jiān)督管理局和歐洲藥品管理局均在異煙肼產(chǎn)品安全信息中列出了胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn),加拿大衛(wèi)生部2018年5月10日發(fā)布的評估認(rèn)為,使用異煙肼存在導(dǎo)致胰腺炎的罕見潛在風(fēng)險(xiǎn)。