普瑞巴林是γ-氨基丁酸的結(jié)構(gòu)類似物，作為神經(jīng)系統(tǒng)電壓門控鈣通道的α2?δ亞基的配體，可致去極化誘導(dǎo)的鈣流入減少，進而減少谷氨酰胺、去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺等興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，目前廣泛應(yīng)用于多種疾病包括神經(jīng)性疼痛、廣泛性焦慮癥、癲癇等的治療，也可治療苯二氮卓類藥物與酒精的依賴和戒斷。本文主要闡述普瑞巴林在皮膚科疼痛與瘙癢相關(guān)疾病的應(yīng)用進展。
皮膚科臨床應(yīng)用
1.帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（PHN）
PHN是一種復(fù)雜的神經(jīng)病理性疼痛疾病，是外周神經(jīng)持續(xù)損傷的結(jié)果。在慢性神經(jīng)性疼痛中，脊髓背角神經(jīng)元α2?δ亞基過度表達(dá)，普瑞巴林可以特異性結(jié)合α2?δ?1亞基，抑制神經(jīng)元突觸前終末鈣通道，進而減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放。
2.皮膚病相關(guān)瘙癢
（1）結(jié)節(jié)性癢疹：是一種嚴(yán)重的瘙癢性皮膚病，其發(fā)病機制與真皮神經(jīng)肥大、增殖以及降鈣素基因相關(guān)肽和P物質(zhì)增加有關(guān)。普瑞巴林抑制降鈣素基因相關(guān)肽釋放可能是其治療結(jié)節(jié)性癢疹有效的機制。
（2）銀屑病：銀屑病瘙癢不僅與皮膚源性瘙癢相關(guān)，也與神經(jīng)源性及精神源性瘙癢聯(lián)系密切。皮膚阿片類受體的異常激活、皮膚神經(jīng)纖維的增加、皮膚神經(jīng)肽及受體的過度表達(dá)、具有γ-氨基丁酸受體的皮膚炎癥細(xì)胞數(shù)量增多以及抑郁狀態(tài)均參與銀屑病瘙癢的發(fā)生發(fā)展。普瑞巴林不僅可以減少神經(jīng)遞質(zhì)，而且作為非典型抗焦慮、抑郁藥物可以應(yīng)用于銀屑病患者。
3.系統(tǒng)疾病相關(guān)瘙癢
尿毒癥性瘙癢是腎衰竭患者的常見皮膚并發(fā)癥，據(jù)統(tǒng)計約50％的血液透析患者會出現(xiàn)不同程度瘙癢。周圍神經(jīng)纖維損傷導(dǎo)致中樞敏化并降低瘙癢感覺閾值是其發(fā)病原因。尿毒癥性瘙癢對于一般治療較為抵抗，普瑞巴林可改善神經(jīng)異常傳導(dǎo)并可被血液透析清除，故可作為尿毒癥性瘙癢的治療選擇。
4.神經(jīng)相關(guān)瘙癢
（1）肱橈肌瘙癢癥：肱橈肌瘙癢癥是局限于前臂背外側(cè)的一種少見慢性瘙癢癥，目前認(rèn)為與日光、頸椎病變相關(guān)。神經(jīng)相關(guān)機制在該病中起重要作用，普瑞巴林為治療選擇之一。目前尚缺乏普瑞巴林治療本病的隨機對照研究，但是有個案報道顯示，口服普瑞巴林150～300 mg/d可以顯著降低患者瘙癢評分，具有良好的治療效果。
（2）糖尿病瘙癢癥：瘙癢癥在糖尿病患者中的發(fā)生率約12%，這一數(shù)據(jù)明顯高于非糖尿病患者。目前認(rèn)為糖尿病瘙癢癥與外周神經(jīng)病變相關(guān)，有數(shù)據(jù)顯示其與交感神經(jīng)功能受損關(guān)系較密切。外周神經(jīng)病變累及交感神經(jīng)可導(dǎo)致皮膚干燥，進而引起瘙癢，累及感覺C-纖維神經(jīng)，可直接導(dǎo)致皮膚瘙癢。多項薈萃分析顯示，普瑞巴林可有效降低糖尿病外周神經(jīng)病變引起的疼痛評分，推薦劑量為 300～600 mg/d，故推測其可作為糖尿病瘙癢癥的治療選擇之一，但仍有待臨床試驗驗證。
5.精神相關(guān)瘙癢
（1）慢性瘙癢相關(guān)的精神障礙：瘙癢對患者心理和生活質(zhì)量的負(fù)面影響已在許多疾病的研究中得到證實。對皮膚科門診患者的研究顯示，1/3的瘙癢癥患者伴有精神疾病，在慢性蕁麻疹患者中精神類疾病的發(fā)病率較正常人群增高。普瑞巴林可改善抑郁和焦慮癥狀，且不是常規(guī)的精神科用藥，對于抗拒進行心理治療和服用精神類藥物的患者可以增強依從性，進而輔助慢性瘙癢治療。
（2）精神障礙相關(guān)慢性瘙癢：精神障礙可以作為原發(fā)疾病進而引起繼發(fā)皮膚改變?nèi)缛斯てぱ?、寄生蟲幻想、功能性瘙癢癥等。法國精神皮膚病學(xué)小組提出功能性瘙癢癥這一診斷術(shù)語，指排除身體潛在疾病后不明原因的瘙癢癥。
普瑞巴林的不良反應(yīng)和濫用
普瑞巴林最常見的不良反應(yīng)為嗜睡和頭暈，其嚴(yán)重程度與藥物劑量呈正相關(guān)，大多數(shù)患者可在2 ~ 3周內(nèi)耐受，但仍有一部分患者癥狀持續(xù)存在，這是導(dǎo)致普瑞巴林停藥的最常見原因。普瑞巴林濃度穩(wěn)定，高劑量不會降低其生物利用度，具有潛在的低成癮性，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該充分了解其濫用會導(dǎo)致成癮的潛在風(fēng)險。