隨著社會經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人口老齡化加速以及年輕人生活方式的變化，心血管疾病發(fā)病人數(shù)持續(xù)增加。動脈粥樣硬化（AS）斑塊的破裂和血栓形成是造成心血管疾病的主要原因，目前國內(nèi)外的研究發(fā)現(xiàn)一種反應(yīng)動脈粥樣硬化（AS）斑塊穩(wěn)定性的最新指標(biāo)---脂蛋白磷脂酶A2（LP-PLA2）。

5-溴-2-三氟甲基嘧啶，外觀呈白色粉末，CAS：799557-86-1，是一種可用于制備 Lp-PLA2 抑制劑的嘧啶酮類化合物。Lp-PLA2參與了動脈粥樣硬化斑塊形成的各個階段，是一種動脈硬化性心血管疾病的獨立危險因子。故，Lp-PLA2 抑制劑的研發(fā)有著重要意義，而作為其重要中間體的5-溴-2-三氟甲基嘧啶也逐漸被重視起來。

5-溴-2-三氟甲基嘧啶的制備

1.在氮氣保護(hù)下，向反應(yīng)瓶中加入2-氨基-5-溴嘧啶(1.0mol)和20%鹽酸(1.5mol)，攪拌至完全清透。

2.溫度控制在-5~5℃緩慢滴入亞硝酸鈉(1.2mol)水溶液，加入完成后，攪拌2小時，確認(rèn)反應(yīng)完成。

3.將三氟甲基硼酸(2.0mol)和乙酸鉀(2.0mol)溶于水中，開始緩慢滴入反應(yīng)溶液中，滴液過程中，氣體排出，通過滴液速度控制反應(yīng)溫度不超過20℃，滴液完成。

4.攪拌反應(yīng)2小時后，加入乙酸乙酯提取，飽和鹽水洗滌，真空蒸餾后，加入冷水，過濾得到5-溴-2-三氟甲基嘧啶為灰白色固體，產(chǎn)率67%。

Lp-PLA2的臨床意義

1.Lp-PLA2可作為血管特異性炎癥及動脈粥樣硬化炎癥程度的動態(tài)監(jiān)測指標(biāo)；Lp-PLA2的變化監(jiān)測可評價粥樣硬化相關(guān)的心血管疾病風(fēng)險，及時采取預(yù)防和治療措施。

2.Lp-PLA2可作為動脈粥樣硬化相關(guān)的心腦血管疾病風(fēng)險評估指標(biāo)：

腦卒中：隨著Lp-PLA2的升高，急性缺血性腦卒中患者出現(xiàn)頸動脈硬化斑塊的可能性逐漸增大，而且斑塊性質(zhì)從穩(wěn)定逐漸趨向不穩(wěn)定。血漿Lp-PLA2水平與頸動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性和神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)。

冠心病：Lp-PLA2具有促進(jìn)血管斑塊形成以及破裂的作用，是一種動脈硬化性心血管疾病(ASCVD)的獨立危險因子，高水平的Lp-PLA2提示粥樣斑塊更容易破裂，可用于冠心病患病的預(yù)測、冠脈病變嚴(yán)重程度及病變的數(shù)目的評估。

高血壓：對冠心病合并高血壓風(fēng)險有較大的預(yù)測價值，隨高血壓炎癥反應(yīng)增強而上升；與其它原發(fā)性高血壓相比，難治性高血壓病程較長，血漿Lp-PLA2活性較高，全天平均收縮壓和舒張壓較高，心率也明顯增快。

3、Lp-PLA2可作為粥樣硬化相關(guān)的心腦血管栓塞性疾病治療效果評估指標(biāo)：LP-PLA2下降水平與他汀類藥物降脂效果正相關(guān)。

4、無癥狀高危人群的篩查：在傳統(tǒng)危險因素評估的基礎(chǔ)上檢測Lp-PLA2，以進(jìn)一步評估未來心血管疾病的風(fēng)險。