簡介

分子印跡聚合物（MIPs）在液相色譜中用作高度對映選擇性的固定相。為了優(yōu)化MIP的結(jié)合性能，經(jīng)常使用不同類型的極性修飾劑。Fmoc-L-色氨酸被常用在修飾MIPs，以此獲得高活性以及水溶性的聚合物[1]。

合成

圖1 Fmoc-L-色氨酸的合成路線[2]。

方法一：將2毫克氨基酸衍生物稱入螺旋蓋玻璃瓶中（1.5 cm3），并加入1 cm3 0.1N（約0.37%w/v）鹽酸的HFIP溶液（每990μL HFIP 10μL約37%w/v HCl水溶液）。將溶液靜置如下所示的時(shí)間段，然后通過RP-HPLC進(jìn)行分析。從三苯甲基陽離子呈現(xiàn)強(qiáng)烈的黃色來看，在HFIP中用0.1N HCl從Fmoc-Asn（Trt）-OH中去除N-Trt基團(tuán)非常快。反應(yīng)10分鐘后，在HPLC痕跡中沒有發(fā)現(xiàn)起始材料的痕跡（圖S1）。通過硅膠柱純化得到標(biāo)題化合物Fmoc-L-色氨酸。合成路線如圖1所示。

方法二：將1.5ml（24mmol）乙酸和320mg（14mmol）鎂鹽加入到（2mmol）相應(yīng)苯?；ピ贛eOH/DMF（8:2）20ml中的溶液中。在室溫下攪拌反應(yīng)混合物。過濾反應(yīng)混合物。真空濃縮濾液。用5%NaHCO3（20ml）和乙醚EtOAc（1:1，20ml）稀釋殘余物。用5%NaHCO3（2x20ml）萃取有機(jī)層。用飽和KHSO4將含水提取物酸化至pH 2-3，并用EtOAc（2x20 ml）提取。用鹽水（2 x 20 ml）洗滌有機(jī)層，用硫酸鈉干燥并過濾。蒸發(fā)濾液并用石油醚固化殘余物以獲得產(chǎn)物Fmoc-L-色氨酸。合成路線如圖1所示。

圖2 Fmoc-L-色氨酸的合成路線[3]。

在室溫下，將試劑3（2.44g 6.0tnmol）加入到氨基酸或衍生物4（6.6mmol）和碳酸氫鈉（1.09g，13.0mmol）在水（30ml）和丙酮（15ml）的混合物中的攪拌懸浮液中。T.L.C.通過在紫外光下檢測到的試劑消失來監(jiān)測反應(yīng)。完成后（取決于氨基酸或衍生物的溶解度：4至24小時(shí)），通過加入濃鹽酸將混合物酸化至pH 3，然后用乙酸乙酯萃取三次。除去溶劑后，以通常的方式獲得Fmoc-L-色氨酸。收率89%。熔點(diǎn)：163-165°C。合成路線如圖2所示。

應(yīng)用

Fmoc-L-色氨酸常被用作有機(jī)改性劑。先前的研究表明，修飾劑的氫鍵供體參數(shù)（HBD）對手性分離中MIP的結(jié)合性能有很大影響。經(jīng)過Fmoc-L-色氨酸修飾的印跡聚合物用四種不同的極性改性劑洗脫。具有更高HBD的有機(jī)改性劑降低了每個(gè)位點(diǎn)上的對映體選擇性。高能位點(diǎn)比低能位點(diǎn)更具對映選擇性。而且使用具有高HBD的有機(jī)改性劑會(huì)導(dǎo)致模板分子所接近的高能位點(diǎn)密度的更大降低[1]。

參考文獻(xiàn)

[1] H. Kim, G. Guiochon, Thermodynamic studies on the solvent effects in chromatography on molecularly imprinted polymers. 1. Nature of the organic modifier, ANALYTICAL CHEMISTRY 77(6) (2005) 1708-1717.

[2] Wu, Cheng-Yi; et al. Parallel synthesis of 1,2,3,4-tetrahydro-β-carbolines using microwave irradiation. Synlett (2002), (10), 1709-1711.

[3] Schon, Istvan; et al. 9-Fluorenylmethyl pentafluorophenyl carbonate as a useful reagent for the preparation of N-[(9-fluorenylmethoxy)carbonyl] amino acids and their pentafluorophenyl esters. Synthesis (1986), (4), 303-5