一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Science Advances上的研究報(bào)告中,來(lái)自伊利諾伊大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),一種常用于治療罕見(jiàn)酶缺乏癥的藥物或能幫助細(xì)胞清除1型和2型單純皰疹病毒(HSV)。研究者表示,當(dāng)與阿昔洛韋(一種常用的HSV-1療法)一起使用時(shí),名為苯丁酸(PBA,phenylbutyrate)藥物的抗病毒活性或許會(huì)表現(xiàn)地更好;相比單獨(dú)使用阿昔洛韋而言,當(dāng)聯(lián)合用藥時(shí),使用較少的阿昔洛韋或許就能有效抑制病毒,這一點(diǎn)非常重要,因?yàn)榘⑽袈屙f常被認(rèn)為在腎臟中具有毒性副作用。
研究者Deepak Shukla說(shuō)道,目前治療單純皰疹病毒的藥物非常少,所以當(dāng)有新的藥物出現(xiàn)時(shí),尤其是能夠減少副作用的藥物,或許就是科學(xué)家們非常感興趣的研究發(fā)現(xiàn)。阿昔洛韋對(duì)腎臟有著很強(qiáng)的毒性作用,尤其是當(dāng)以較高的劑量用于治療HSV誘導(dǎo)的腦炎時(shí),這種情況非常少見(jiàn)但有可能會(huì)讓患者致命。通過(guò)將阿昔洛韋與苯丁酸結(jié)合,研究者就需要更少的阿昔洛韋來(lái)有效治療HSV-1的感染了。
研究者表示,HSV-1會(huì)感染眼睛和口腔,其是導(dǎo)致失明的主要原因,而HSV-2則會(huì)誘發(fā)生殖器感染,可能還會(huì)誘發(fā)疼痛性的潰瘍出現(xiàn),其感染嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量。治療這兩種單純皰疹病毒感染的療法通常包括使用口服藥物阿昔洛韋,然而長(zhǎng)期用藥常常會(huì)導(dǎo)致藥物耐受性以及腎臟損傷的出現(xiàn)。
這項(xiàng)研究中,研究人員Shukla及其同事調(diào)查了苯丁酸所產(chǎn)生的抗病毒效應(yīng),結(jié)果發(fā)現(xiàn),在細(xì)胞中,該藥物能干預(yù)病毒攔截宿主及其用于產(chǎn)生蛋白質(zhì)的能力;正常情況下,單純皰疹病毒能感染細(xì)胞并驅(qū)動(dòng)宿主細(xì)胞產(chǎn)生病毒所需的蛋白,以便病毒能夠?qū)崿F(xiàn)自我復(fù)制。但宿主細(xì)胞也會(huì)持續(xù)產(chǎn)生蛋白供自己使用,從而就會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(制造蛋白質(zhì)的細(xì)胞器)產(chǎn)生大量的壓力。研究者Tejabhiram Yadavalli說(shuō)道,我們發(fā)現(xiàn)苯丁酸能降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的壓力,從而使得細(xì)胞能夠?qū)W⒂谇宄陨淼牟《尽?/p>
在細(xì)胞中,苯丁酸能夠單獨(dú)從捐獻(xiàn)的人類角膜細(xì)胞或人類皮膚組織中清除HSV-1,這就好像阿昔洛韋一樣;在眼部感染HSV-1的小鼠模型中,通過(guò)腹腔給予苯丁酸治療就能清除小鼠眼部的病毒。在HSV-2陰道感染的動(dòng)物模型中,接受苯丁酸治療的小鼠組織中并沒(méi)與HSV-2病毒的跡象,這與接受阿昔洛韋治療的小鼠出現(xiàn)的癥狀相似。當(dāng)研究者將苯丁酸與阿昔洛韋聯(lián)合用于治療HSV-1感染的細(xì)胞時(shí),他們發(fā)現(xiàn),這種藥物組合或能比單獨(dú)使用一種藥物更快的速度且能更好地完全清除被感染的細(xì)胞中的病毒。此外,在HSV誘導(dǎo)的腦炎小鼠模型中,單獨(dú)使用苯丁酸或阿昔洛韋或能顯著降低細(xì)胞的死亡率,但苯丁酸和阿昔洛韋組合使用則能夠預(yù)防所有給予藥物組合治療的小鼠發(fā)生死亡。