4,6-二羥基嘧啶，英文名為4,6-Dihydroxypyrimidine，常溫常壓下為黃色或者橙色固體粉末。4,6-二羥基嘧啶可以用作精細(xì)化工原料或有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于農(nóng)藥分子和生物活性分子的合成。此外，4,6-二羥基嘧啶在抗腫瘤藥物分子和殺菌劑的制備中也有一定的用途。

醫(yī)藥用途

4,6-二羥基嘧啶是多種藥物分子的合成關(guān)鍵中間體，例如可用于合成抗菌藥物分子磺胺地索辛?；前返厮餍潦且环N長(zhǎng)效磺胺原藥，其抗菌譜與磺胺嘧啶相似，但抗菌作用較強(qiáng)，適用于菌痢、腸炎、扁桃體炎、泌尿道感染、蜂窩織炎、皮膚化膿感染等疾病。

應(yīng)用轉(zhuǎn)化

圖1 4,6-二羥基嘧啶的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

將4-二甲氨基吡啶（50毫克）、4,6-二羥基嘧啶，SOCl2（4毫升）和雙（三氯甲基）碳酸酯/SOCl2溶液加入到50毫升圓底燒瓶中，用低溫冷凝器（冷卻溫度在-10至-20度之間，對(duì)于大規(guī)模制備，用普通冷凝器與頂部的低溫冷凝器相連）。將反應(yīng)混合物在90度下回流反應(yīng)7.5小時(shí)，通過(guò)TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)的進(jìn)度。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物通過(guò)旋蒸去除溶劑，然后用冷水（0度，10毫升）淬滅殘留物，用飽和Na2CO3溶液調(diào)節(jié)反應(yīng)的pH值至8-9，用二氯甲烷萃取該混合物。用無(wú)水Na2SO4干燥該混合物，然后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑，最后所得的殘余物通過(guò)硅膠柱色譜法提純（洗脫劑：EtOAc/石油醚（V/V=1：50）。[1]

圖2 4,6-二羥基嘧啶的應(yīng)用轉(zhuǎn)化

取4,6-二羥基嘧啶（2克）于圓底燒瓶中，向反應(yīng)體系中加入DMF作為反應(yīng)溶劑，然后向該混合物中加入磷酰氯（1當(dāng)量），將該反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)2小時(shí)。用TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)的進(jìn)展，反應(yīng)完成后，用水淬滅反應(yīng)。將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到一個(gè)分液漏斗中，用乙醚萃取反應(yīng)混合物。然后用無(wú)水MgSO4干燥合并的有機(jī)層，過(guò)濾合并的有機(jī)層，將合并的有機(jī)層在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮，最后通過(guò)硅膠柱色譜法（用正己烷/乙酸乙酯洗脫）提純產(chǎn)品即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] Wang, Jian et al Organic Process Research & Development, 24(2), 146-153; 2020

[2] Khazir, Jabeena et al Journal of Heterocyclic Chemistry, 57(3), 1306-1318; 2020