2-甲基-5-碘苯甲酸是一些新型糖尿病藥物SGLT2類藥物中的重要中間體,因此研宄其適合工業(yè)化生產(chǎn)的制備方法具有重要意義。
制備方法
一種2-甲基-5-碘苯甲酸的制備方法,其特征在于,包含步驟:
1) 以式I的鄰甲基苯甲酸為原料,在混酸溶劑中,以碘/過硫酸鉀碘代,得到式II A的 2-甲基-5-碘苯甲酸、式II B的2-甲基-3-碘苯甲酸以及式II C的2-甲基-3, 5-二碘苯甲酸混合物。
2)通過重結(jié)晶,精制步驟1)獲得的所述混合物,獲得式IIA的2-甲基-5-碘苯甲酸以及母液回收物;所述精制包括:在步驟1)獲得的所述混合物中加入70%乙酸/水,升溫溶清,緩慢冷卻至15?20°C,抽濾,固體以少量50%乙酸水溶液洗滌,干燥,得白色產(chǎn)品,即 所述式IIA的2-甲基-5-碘苯甲酸;所述母液回收物為鄰甲基苯甲酸;2-甲基-5-碘苯甲 酸;2-甲基-3-碘苯甲酸;2-甲基-3, 5-二碘苯甲酸的混合物;
3)在堿/溶劑體系下,處理母液回收物,獲得式I的鄰甲基苯甲酸和碘離子,碘離子再經(jīng)氧化,回收碘,將式I的鄰甲基苯甲酸投入反應(yīng)再次利用;所述堿為氫氧化鋰、氫氧化鈉或氫氧化鉀;