阿伐曲泊帕，又稱為馬來酸阿伐曲波帕，英文名為Avatrombopag，是一種是血小板生成素受體（TPO受體）的新型具口服活性激動劑，可增加血小板數(shù)量，EC50值為3.3nM。阿伐曲泊帕是第二代口服血小板生成素受體（TPO-R）激動劑，是通過 FDA 批準(zhǔn)用于 ITP 患者的口服 TPO-RA。

醫(yī)藥用途

阿伐曲泊帕是一種口服、小分子血小板生成素（TPO）受體激動劑，可刺激骨髓祖細(xì)胞中巨核細(xì)胞的增殖和分化，從而增加血小板的生成。其不與TPO競爭結(jié)合TPO受體，在血小板生成上與TPO具有累加效應(yīng)。與輸注血小板不同的是，阿伐曲泊帕在增加血小板計(jì)數(shù)方面可以預(yù)測，可作為血小板輸注的替代治療。[1]

溶解性

阿伐曲泊帕在有機(jī)溶劑二氯甲烷中溶解性好，但是不溶于水。

合成方法

圖1 阿伐曲泊帕的合成路線

往干燥的反應(yīng)燒瓶中加入十二烷基硫酸鈉，阿伐曲泊帕的前體化合物苯胺以及相應(yīng)的二溴化合物，最后往反應(yīng)體系中再加入飽和碳酸氫鈉水溶液，所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)30分鐘，然后將反應(yīng)混合物轉(zhuǎn)移到85度的油浴鍋中繼續(xù)反應(yīng)5個(gè)小時(shí)。通過TLC點(diǎn)板監(jiān)測反應(yīng)進(jìn)度，等反應(yīng)結(jié)束后，往反應(yīng)體系中加入二氯甲烷和水，分離出水層并用二氯甲烷萃取水層三次，合并的有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，過濾出去硫酸鈉固體，所得的濾液在真空下濃縮，最后將殘余物通過硅膠柱色譜法分離純化即可得到目標(biāo)產(chǎn)物分子。[2]

儲存條件

阿伐曲泊帕化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，結(jié)構(gòu)中有氨基基團(tuán)，易被氧化劑氧化并且其具有一定的堿性可以和鹽酸作用成鹽。因此，阿伐曲泊帕需要避開酸性物質(zhì)和氧化劑，密封保存在室溫且干燥的環(huán)境中。

參考文獻(xiàn)

[1] Abe M, et al.  Eur J Pharmacol. 2011 Jan 10;650(1):58-63

[2] Xu, Xuenong Faming Zhuanli Shenqing, 111732582, 02 Oct 2020