簡介

相比于傳統(tǒng)的苯環(huán)類化合物，雜芳環(huán)化合物由于分子中含有 N、O、S等雜原子，使其在化學(xué)性質(zhì)方面展現(xiàn)出更多優(yōu)異的特性[1]。因而，近年來對(duì)含雜芳環(huán)化合物2,4,6-三氯吡啶的研究更加深入，其應(yīng)用也越來越廣泛。與苯環(huán)相比，2,4,6-三氯吡啶環(huán)中存在氮原子，對(duì)電子的吸引力更強(qiáng)，屬于缺電子芳環(huán)，更容易發(fā)生親核反應(yīng)[2]。2,4,6-三氯吡啶的吡啶環(huán)可以通過與苯環(huán)并聯(lián)的方式形成稠環(huán)化合物，從而使含有吡啶基的有機(jī)化合物種類多樣，數(shù)量龐大，使得2,4,6-三氯吡啶在醫(yī)藥學(xué)、電化學(xué)、光化學(xué)等方面受到廣泛研究和應(yīng)用[3]。

圖1 2,4,6-三氯吡啶的結(jié)構(gòu)式。

合成

圖2 2,4,6-三氯吡啶的合成路線[4]。

將3-甲氧基苯基-哌嗪-1-羧酸叔丁酯（粗品，0.3mmol）、碘化銅（I）（13mg，0.07mmol）和1,1'-二（二苯基膦基）二茂鐵鈀（II）二氯化物（24mg，0.03mmol）以及四氫呋喃（2mL）在氮?dú)庀禄旌暇鶆驍嚢?分鐘。加入2,6-二氯芐基溴化鋅（4.8 mL.0.5 M N，N-二甲基甲酰胺溶液，2.4 mmol），并將混合物在70°C下攪拌過夜?；旌衔镉名}水（100 mL）稀釋，并用乙酸乙酯（3 x 100 mL）萃取。用硫酸鈉干燥有機(jī)層，過濾并濃縮，殘余物通過硅膠（200-300目）快速色譜純化，用1:1石油醚/乙酸乙酯洗脫。然后將上步得到的中間體（103 mg，0.1 mmol）溶于甲醇（7 mL）和濃鹽酸（3 mL）的混合物中。在減壓下濃縮混合物并用飽和碳酸氫鈉水溶液中和。水相用乙酸乙酯（3 x 10 mL）萃取，合并的有機(jī)層用硫酸鈉干燥，過濾并濃縮。殘余物通過制備型HPLC（乙腈/水，含0.1%三氟乙酸）純化。1H NMR（DMSO-d 6）d ppm 12.87（s，1H，與D2O可交換），11.47（s、1H，可與D2O交換），1.147（s和1H，可以與D2O進(jìn)行交換），8.75（brs和2H，可以和D2O進(jìn)行），8.73（s和2H），8.01（d，J=8.7 Hz，1H）、6.23（d J=8.7 Hz，1H）、4.47（s，2H）、3.87（s、3H）、3.30（brs，8H）。然后將粗產(chǎn)物（3.8 g）在三氯氧磷中的溶液在100℃下攪拌6小時(shí)。將混合物濃縮，用碎冰淬滅，并用碳酸鈉調(diào)節(jié)pH至8-9。殘余物用乙酸乙酯（3 x 50 mL）萃取，合并有機(jī)層并在真空下濃縮。殘余物通過硅膠（200-300目）快速色譜法純化，用80/1石油醚/乙酸乙酯洗脫。最終得到標(biāo)題化合物2,4,6-三氯吡啶。1H NMR（CDCl3）δppm 7.3（s，2H）。合成路線如圖2所示。

應(yīng)用

具有雜芳基側(cè)鏈的分子日益得到關(guān)注，人們發(fā)現(xiàn)在藥物分子中引入雜環(huán)，會(huì)使得藥物的生物醫(yī)學(xué)性質(zhì)有所改善。例如，將2,4,6-三氯吡啶丙氨酸類似物引入到釋放促性腺激素的激素拮抗劑中，可以改善藥代動(dòng)力學(xué)特性和受體結(jié)合力[5]。傳統(tǒng)藥物引起的副作用和毒性相比，聚合物治療劑具有突出的優(yōu)勢(shì)，隨著現(xiàn)代合成技術(shù)的發(fā)展，研究人員對(duì)2,4,6-三氯吡啶的不斷摸索，使其在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著良好的應(yīng)用前景[6]。例如含有吡啶基的2,4,6-三氯吡啶的聚合物，由于該基團(tuán)的高反應(yīng)性，它幾乎能與所有含硫醇基團(tuán)的化合物反應(yīng)，形成二硫鍵?？蓪?shí)現(xiàn)將多種藥物結(jié)合到一種聚合物上，該聚合物可同時(shí)在細(xì)胞質(zhì)中釋放，達(dá)到提高整體治療的效率。此外，吡啶基作為有機(jī)化學(xué)中常見的光學(xué)活性基團(tuán)，通過不同的方式修飾2,4,6-三氯吡啶分子結(jié)構(gòu)，在傳感器方面的應(yīng)用也非常多[7-8]。而且2,4,6-三氯吡啶類化合物在不同pH、溶劑條件下，具有良好的熒光響應(yīng)，可以用作各種有效工具，尤其是光學(xué)傳感方面。

參考文獻(xiàn)

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