蘭瑞肽是天然生長(zhǎng)抑素的類似物，由環(huán)狀的八肽（含有8個(gè)氨基酸殘基）構(gòu)成。最初上市的蘭瑞肽是以聚合物微球?yàn)榛A(chǔ)的長(zhǎng)效劑型，注射用醋酸蘭瑞肽，采用了無(wú)菌凍干的制劑方法，每7天、10天或14天肌肉注射一次，用于肢端肥大癥治療。

蘭瑞肽與肢端肥大癥

在治療肢端肥大癥的臨床試驗(yàn)中，微球緩釋的蘭瑞肽表現(xiàn)出了良好的患者耐受性，實(shí)現(xiàn)了生長(zhǎng)激素的快速降低，并伴隨著明顯的癥狀和形態(tài)學(xué)改善。在英國(guó)完成的一項(xiàng)長(zhǎng)期、多中心臨床研究的結(jié)果顯示，接受蘭瑞肽治療顯著降低了生長(zhǎng)激素的水平，有效緩解了癥狀并明顯改善了左心室肥大。左心室肥大是肢端肥大癥的一種并發(fā)癥，令死亡率比普通人群增加了2~3倍。

微球劑型有其固有的缺點(diǎn)，包括注射前需要復(fù)溶、制造過(guò)程中所使用的有機(jī)溶劑往往具有毒性、有潛在的突釋效應(yīng)、在聚合物降解過(guò)程中產(chǎn)生酸性代謝物，并可能發(fā)生肽的降解等。此外，微球劑型大多需要肌肉注射，且注射量大，可能限制一次注射的藥物量，從而限制藥物暴露。

為了更好地服務(wù)患者，進(jìn)一步提高患者依從性和提升治療結(jié)局，同時(shí)也為了消除在微球制劑的生產(chǎn)過(guò)程中所使用的有機(jī)溶劑對(duì)環(huán)境的影響，益普生開發(fā)了新一代預(yù)充式的水凝膠劑型（國(guó)外大多數(shù)國(guó)家稱為autogel?，美國(guó)稱為depot），即醋酸蘭瑞肽緩釋注射液（預(yù)充式），于2001年首先在英國(guó)獲批并成功投放市場(chǎng)，獲得了醫(yī)生與患者的充分肯定。

醋酸蘭瑞肽緩釋注射液（預(yù)充式）為水溶性蘭瑞肽，采用先進(jìn)的納米技術(shù)制劑，工藝獨(dú)特，柔性納米管形成的液晶狀凝膠溶液，是首個(gè)基于自組裝納米管技術(shù)的生長(zhǎng)抑素類似物的緩釋制劑。

納米藥物具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，即改善藥物療效，可延長(zhǎng)給藥間隔，降低給藥頻率，同時(shí)提供的藥理學(xué)效應(yīng)和最小的系統(tǒng)副作用，從而帶來(lái)更好的臨床治療效果和治療依從性。正是基于這種先進(jìn)的納米技術(shù)，多項(xiàng)臨床試驗(yàn)已證實(shí)醋酸蘭瑞肽緩釋注射液（預(yù)充式）可快速起效，120mg平均達(dá)峰時(shí)間1.1天；持久釋放，給藥間隔可從28天最長(zhǎng)延長(zhǎng)至56天，有助于提高患者的長(zhǎng)期治療依從性，提升生活質(zhì)量，降低用藥負(fù)擔(dān)。

此外，“即用”的預(yù)充式給藥系統(tǒng)還大大簡(jiǎn)化了注射過(guò)程，且無(wú)堵針風(fēng)險(xiǎn)，全劑量給藥對(duì)患者依從性和進(jìn)一步提升治療結(jié)局具有明顯的優(yōu)勢(shì)。經(jīng)過(guò)項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)的不懈努力下，產(chǎn)品經(jīng)過(guò)了幾次迭代升級(jí)?，F(xiàn)在的注射裝置非常方便實(shí)用，注射體積小，患者局部的不良反應(yīng)也大為減少。有些國(guó)家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)已經(jīng)批準(zhǔn)讓患者自己在臀部深部皮下注射，而無(wú)需要到醫(yī)院去排隊(duì)。

2020年9月，醋酸蘭瑞肽緩釋注射液(預(yù)充式)被納入《肢端肥大癥診治中國(guó)專家共識(shí)》；2020年12月，醋酸蘭瑞肽緩釋注射液(預(yù)充式)被納入了新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，大大提高了中國(guó)患者的用藥可及性。同年，醋酸蘭瑞肽緩釋注射液(預(yù)充式)榮獲第十三界健康中國(guó)論壇-健康中國(guó)十大創(chuàng)新藥物的榮譽(yù)稱號(hào)。