基本描述
2-噻吩甲酰氯的CAS號是5271-67-0，分子式是C5H3ClOS，分子量為146.59。沸點(diǎn)是206-208 °C (lit.)，密度是1.371 g/mL at 25 °C (lit.)，折射率 n20/D是1.590(lit.)，閃點(diǎn)是195 °F，比重是1.371。2-噻吩甲酰氯的儲(chǔ)存條件是2-8°C[1]。
圖1 2-噻吩甲酰氯的結(jié)構(gòu)式。
合成
圖2 2-噻吩甲酰氯的合成路線[2]。
向0.01摩爾酸中加入亞硫酰氯（15毫升）。在充滿無水氯化鈣的管中，將混合物在80℃回流2小時(shí)。通過周期性薄層色譜（TLC）監(jiān)測反應(yīng)。在減壓下除去過量的亞硫酰氯。然后在烘箱干燥的100ml三頸燒瓶中，在N2氣氛下加入3-溴苯甲酸（3.0g，15mmol）、DMF（5滴）和DCM（30ml）。在0°C下滴加草酰氯（1.5 mL，18 mmol，1.2當(dāng)量），導(dǎo)致劇烈起泡。在室溫下攪拌混合物3小時(shí)，然后真空除去溶劑。立即使用所得的酰氯，無需進(jìn)一步純化直接得到2-噻吩甲酰氯
圖3 2-噻吩甲酰氯的合成路線[3]。
在裝有磁力攪拌器的40ml Parr鋼制高壓釜中加入芳基碘化物（4mmol）、芐基三苯基氯化鏻（1.71g，4.4mmol）、Pd（P-t-Bu3）2（20.4mg，40Μmol，1mol%）和甲苯（8ml）。將容器密封并連接至Parr多井反應(yīng)堆5000。系統(tǒng)抽真空并用CO回填三次，最后加壓至50大氣壓。將容器加熱至110℃24小時(shí)。在允許足夠的時(shí)間冷卻至室溫后，抽空CO氣氛，將容器帶回手套箱。通過在介質(zhì)玻璃料上過濾不溶性鏻鹽，用甲苯（6×0.5 mL）沖洗，純化酸性氯化物。對于室溫下為液體的酸性氯化物，在真空下除去揮發(fā)物并加入戊烷（約10ml）。將溶液放置在冷凍柜（-35℃）中過夜，并用巴斯德移液管在緊密包裝的Kimwipe上過濾溶液。再次在真空下除去揮發(fā)物，得到酰氯產(chǎn)物。對于對苯二甲酸酰氯（表3，條目12），將粗產(chǎn)物溶解在約0.5ml氯仿中，并加入戊烷（約10ml）。溶液在介質(zhì)玻璃料上過濾，濾液真空蒸發(fā)。純產(chǎn)品。所有合成的酸性氯化物可從商業(yè)來源獲得。最終得到2-噻吩甲酰氯產(chǎn)物。核磁共振數(shù)據(jù)如下（200 MHz，CDCl3）：δ7.98（dd，J=4.0，1.3 Hz，1H），7.83（dd，J=5.0，2.4 Hz，1H），7.20（dd，i=5.1，3.9 Hz，2H）；13C NMR（126 MHz；CDCl3）：δ159.7、138.0、137.7、137.3、128.7；IR-ATR（cm-1）：1732.6（C=O）；對C5H3ClOS的分析，理論：40.97%C、2.06%H、21.87%S，實(shí)際：40.93%C，2.02%H，21.82%S。
應(yīng)用
噻吩衍生物主要是通過噻吩環(huán)上的親電取代反應(yīng)獲得。2-噻吩甲酰氯就是經(jīng)過親電取代生成的噻吩衍生物。其主要用途充當(dāng)藥物合成的中間體，由于噻吩結(jié)構(gòu)的特殊活性，在新藥開發(fā)中充當(dāng)著重要角色[4-5]。根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)，2-噻吩甲酰氯在驅(qū)蟲藥、抗艾滋病毒藥、抗乙肝病毒及抗感冒藥、抗風(fēng)濕藥、抗組胺藥、抗糖尿病藥及抗癌癥藥等數(shù)萬種藥物合成中可能扮演著重要角色[6]。此外，以2-噻吩甲酰氯及其衍生物為原料可制備出多種重要的酰氯化合物, 因它們往往具有良好的生物活性，常被用于合成醫(yī)藥和農(nóng)藥的重要原料或中間體, 在酰氯類藥物的合成上發(fā)揮著重要作用[7-8]。因此, 研究2-噻吩甲酰氯及其衍生物在藥物合成中的應(yīng)用將具有重要的參考價(jià)值和實(shí)際意義。
儲(chǔ)存方法
儲(chǔ)存2-噻吩甲酰氯的庫房應(yīng)該經(jīng)常通風(fēng)，將其放置在低溫干燥下。將其與氧化劑、堿類分開存放。
風(fēng)險(xiǎn)評估
長期低濃度接觸2-噻吩甲酰氯，有頭痛、頭暈、疲倦、嗜睡、蛋白尿、紅細(xì)胞增多癥。長期皮膚接觸，可發(fā)生皮膚干燥、皸裂[9]。
運(yùn)輸方式
2-噻吩甲酰氯可以用專用的運(yùn)輸車，比如防靜電，防震動(dòng)的車。
參考文獻(xiàn)
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