背景[1-3]
人血清(高肌酐)是通過抽取高肌酐患者血液制的人血清，主要用于高肌酐檢測試劑盒的標(biāo)準(zhǔn)品。
血清肌酐(Cr)準(zhǔn)確名稱是血肌酐，血肌酐一般認(rèn)為是內(nèi)生血肌酐，內(nèi)生肌酐是人體肌肉代謝的產(chǎn)物。在肌肉中，肌酸主要通過不可逆的非酶脫水反應(yīng)緩緩地形成肌酐，再釋放到血液中，隨尿排泄。因此血肌酐與體內(nèi)肌肉總量關(guān)系密切，不易受飲食影響。肌酐是小分子物質(zhì)，可通過腎小球?yàn)V過，在腎小管內(nèi)很少吸收，每日體內(nèi)產(chǎn)生的肌酐，幾乎全部隨尿排出，一般不受尿量影響。臨床上檢測血肌酐是了解腎功能的主要方法之一，是腎臟功能的重要指標(biāo)，血清肌酐升高意味著腎功能的損害。
人血清(高肌酐)
血清肌酐水平高低主要取決于腎臟排出肌酐數(shù)量，若出現(xiàn)超過正常值上限，則常見情況如下：
1、生理性升高：如經(jīng)常運(yùn)動(dòng)、肌肉較為發(fā)達(dá)的人身體內(nèi)肌肉含量較多，血清肌酐可能比正常人偏高。此外，劇烈運(yùn)動(dòng)后或進(jìn)食高蛋白飲食等，可引起血清肌酐出現(xiàn)一過性升高，此時(shí)醫(yī)生可通過不同檢查明確并排除，患者無需過度擔(dān)心；
2、病理性升高：說明腎臟出現(xiàn)損傷，患者需到醫(yī)院檢查血清肌酐升高屬于急性、慢性以及升高具體原因。腎臟代償功能較強(qiáng)，若兩個(gè)腎臟均正常，一個(gè)腎臟發(fā)揮功能，血清肌酐即可維持在正常水平，只有當(dāng)腎功能下降到正常一半水平時(shí)才會(huì)引起血清肌酐升高。因此，血清肌酐并無法完全說明早期輕度腎功能下降原因，但升高可說明腎損傷程度較為嚴(yán)重。此外，高熱可引起血清肌酐一過性升高，需予以排除。
應(yīng)用[4][5]
用于應(yīng)用KM55抗體檢測IgA腎病患者Gd-IgA1的臨床研究
通過單克隆抗體-KM55法檢測血清及系膜區(qū)Gd-IgA1,分析IgA腎病患者血清Gd-IgA1水平與臨床表現(xiàn)、病理特征、預(yù)后及補(bǔ)體激活水平之間的相關(guān)性,并進(jìn)一步分析血清Gd-IgA1與腎臟組織系膜區(qū)Gd-IgA1的關(guān)系,驗(yàn)證KM55單克隆抗體在IgA腎病診斷、病情評(píng)估及預(yù)后判斷等方面的作用。
研究方法:本研究根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)選取2017年3月-2019年1月在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院行腎穿刺活檢并證實(shí)為原發(fā)性IgA腎病的75名患者,記錄患者臨床病理資料及預(yù)后情況。選取同期在天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院健康體檢中心體檢的75例年齡性別相匹配的健康志愿者作健康對(duì)照及因車禍等外傷接受腎切除術(shù)的患者6例作病理對(duì)照。
通過單克隆抗體-KM55法檢測IgA腎病患者和健康對(duì)照者的血清Gd-IgA1水平,比較二者血清Gd-IgA1水平的差異。根據(jù)IgA腎病患者血清Gd-IgA1的中位數(shù)水平,將患者分為高血清Gd-IgA1組和低血清Gd-IgA1組,觀察兩組患者腎活檢時(shí)蛋白尿、血清肌酐、eGFR、血清補(bǔ)體等臨床指標(biāo)的差異,對(duì)比兩組患者牛津病理分型中病理指標(biāo)的差異,采用Person相關(guān)分析,探討IgA腎病患者血清Gd-IgA1與以上指標(biāo)的相關(guān)性。通過Kaplan-Meier曲線對(duì)截至2019年2月出現(xiàn)腎臟完全緩解率及eGFR下降20%的終點(diǎn)事件進(jìn)行預(yù)后分析。用直接免疫組織化學(xué)評(píng)估腎標(biāo)本Gd-IgA1情況,分析血清Gd-IgA1與腎臟組織系膜區(qū)Gd-IgA1的關(guān)系。
研究結(jié)果:1.IgA腎病患者的血清Gd-IgA1水平（11.09±4.87μg/mL）顯著高于健康對(duì)照組（7.20±4.00μg/mL,與IgA腎病相比p=0.000）。
2. 高血清Gd-IgA1組（>10.32μg/mL）和低血清Gd-IgA1組（≤10.32μg/mL）相比,血尿酸,IgA及IgA/C3比值明顯升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p=0.000）,但初始尿蛋白,肌酐,eGFR等其他臨床指標(biāo)及病理指標(biāo)在兩組患者之間無明顯差異（p>0.05）。
3. IgA腎病患者的血清Gd-IgA1水平與血尿酸水平、總IgA水平及IgA/C3比值呈正相關(guān)（r=0.31,p=0.007;r=0.54,p=0.000及r=0.55,p=0.000）,而與其他臨床指標(biāo)之間無明顯相關(guān)性（p>0.05）。
4. 與低血清Gd-IgA1水平患者相比,高血清Gd-IgA1水平的IgA腎病患者具有更高水平的血清Bb,C3a,C4和MAC（p值均<0.01）。血清Gd-IgA1水平與血清Bb,C3a,C4d和MAC水平呈正相關(guān)（Bb:r=0.49,p=0.001;C3a:r=0.56,p=0.000;C4d:r=0.56,p=0.000及MAC:r=0.40,p=0.012）。
5. Kaplan-Meier生存曲線結(jié)果顯示血清高Gd-IgA1水平組與血清低Gd-IgA1水平組的患者腎臟完全緩解率時(shí)間中位數(shù)分別是9月及17月;eGFR下降20%的時(shí)間中位數(shù)均是19月。經(jīng)Log rank檢驗(yàn),兩組之間腎臟完全緩解率及eGFR下降20%的生存分布均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ~2=2.282,p=0.101;χ~2=056,p=0.81）。
6.免疫組化法顯示系膜Gd-IgA1在IgAN中呈陽性,而正常腎組織陰性。系膜Gd-IgA1沉積與血清Gd-IgA1有正相關(guān)趨勢,盡管趨勢無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.44,p=0.090）。
參考文獻(xiàn)
[1]The Gut-Renal Connection in IgA Nephropathy[J].Rosanna Coppo.Seminars in Nephrology.2018(5)
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[3]IgA nephropathy:new insights into the role of complement[J].Jürgen Floege,Mohamed R.Daha.Kidney International.2018(1)
[4]IgA nephropathy and IgA vasculitis with nephritis have a shared feature involving galactose-deficient IgA1-oriented pathogenesis[J].Hitoshi Suzuki,Junichi Yasutake,Yuko Makita,Yuki Tanbo,Kohei Yamasaki,Tadashi Sofue,Toshiki Kano,Yusuke Suzuki.Kidney International.2018(3)
[5]張雅茹.應(yīng)用KM55抗體檢測IgA腎病患者Gd-IgA1的臨床研究[D].天津醫(yī)科大學(xué),2019.