軍團(tuán)菌?。╨egionellosis)是軍團(tuán)菌屬細(xì)菌引起的臨床綜合征。軍團(tuán)菌病分為3種亞型:(1)軍團(tuán)菌肺炎(LP);(2)肺外綜合征,即感染從肺部播散至肺外其他系統(tǒng);(3)龐蒂亞克熱,主要表現(xiàn)為急性發(fā)熱,病程呈自限性。
LP是以肺炎為主要表現(xiàn)的軍團(tuán)菌感染,最常見病原體為嗜肺軍團(tuán)菌血清型1型(LP1)。LP常為社區(qū)獲得性,占社區(qū)獲得性肺炎(CAP)的1.9%~9%,易重癥化,未經(jīng)有效治療死亡率可高達(dá)5%~30%。嗜肺軍團(tuán)菌是導(dǎo)致重癥CAP的3種最常見病原體之一。
1. 病原菌特點(diǎn)
軍團(tuán)菌是胞內(nèi)寄生菌,需氧G-棒狀桿菌。適宜溫度25~42℃,生長(zhǎng)溫度35℃。最適宜培養(yǎng)基為BCYE培養(yǎng)基。在此培養(yǎng)基上培養(yǎng)3~5d,可形成直徑1~2mm,灰白色,有光澤,濕潤(rùn),半透明的圓形菌落。(圖1)
目前發(fā)現(xiàn)有59個(gè)種及3個(gè)亞種,約30種與人類疾病相關(guān),其中最常見的是嗜肺軍團(tuán)菌。嗜肺軍團(tuán)菌有15個(gè)血清型,最常見致病型為L(zhǎng)P1。
毒力因素包括鞭毛、菌毛、II型和IV型分泌系統(tǒng)以及鐵獲取機(jī)制。
圖1 軍團(tuán)菌菌落
2.流行病學(xué)特點(diǎn)
軍團(tuán)菌天然棲息于各種水體,但在天然水體中濃度常較低,不容易引發(fā)疾病。水管系統(tǒng)如城市自來(lái)水管,住宅、賓館和工業(yè)供水系統(tǒng),冷卻塔和蒸發(fā)冷凝器為軍團(tuán)菌的主要來(lái)源。
夏秋季發(fā)病人數(shù)是冬春季的3倍以上。
最主要傳播途徑氣溶膠吸入,其他如微量吸入,醫(yī)療操作如氣管鏡、人工氣道吸痰等。
免疫正?;蛎庖咭种苹颊呔苫疾?。老年人易感。軍團(tuán)菌肺炎的宿主危險(xiǎn)因素包括糖尿病、晚期腎功能衰竭、合并腫瘤、免疫抑制等狀態(tài)。
3.臨床表現(xiàn)
潛伏期2~3天。臨床表現(xiàn)缺乏特異性。常見包括發(fā)熱,相對(duì)緩脈,咳嗽、呼吸困難、胸膜炎性胸痛,惡心,全身不適和疲勞等。部分患者出現(xiàn)腎功能受損、鏡下血尿、低鈉血癥和橫紋肌溶解癥等。
臨床表現(xiàn)有以下大于3項(xiàng),需高度懷疑軍團(tuán)菌肺炎:(1)體溫>38.9℃(伴有相對(duì)緩脈);(2)血沉>90 mm/h或C反應(yīng)蛋白>180mg/L;(3)鐵蛋白高于正常2倍;(4)低磷血癥;(5)磷酸激酶升高>2倍;(6)入院時(shí)鏡下血尿。
4.影像學(xué)表現(xiàn)
缺乏特異性。X線早期常表現(xiàn)為單葉斑片狀病變,可在幾天內(nèi)實(shí)變。(圖2)典型的CT表現(xiàn)為多葉或多節(jié)段界限清楚的實(shí)變,并伴有磨玻璃影。(圖2,圖3)疾病發(fā)展過(guò)程中可能會(huì)有空洞形成,尤其是免疫功能低下的患者。(圖4)后期可以出現(xiàn)機(jī)化性肺炎或纖維化。
臨床常見臨床癥狀改善,但影像學(xué)惡化,是本病特征,不應(yīng)改變治療。
圖2 軍團(tuán)菌肺炎患者。(A)早期胸片顯示右下葉內(nèi)側(cè)斑片狀高密度影,并伴有支氣管影。(B)后期肺CT顯示右下葉實(shí)變,伴有充氣支氣管征,周圍可見磨玻璃影。
圖3 CT顯示左上肺局限性實(shí)變,伴有空氣支氣管影和周圍磨玻璃暈征。
圖4 軍團(tuán)菌肺炎患者。胸部CT顯示,左肺實(shí)變,左上葉內(nèi)有不規(guī)則空洞、壁內(nèi)和腔內(nèi)結(jié)節(jié)和分隔。
5. 診斷方法
分離培養(yǎng):金標(biāo)準(zhǔn)。樣本應(yīng)取下呼吸道分泌物如支氣管灌洗液或深咳獲得的痰液。使用BCYE培養(yǎng)基,需較長(zhǎng)時(shí)間(通常7d),且某些種尚未能成功培養(yǎng)。敏感度低,30%~80%。
尿抗原檢測(cè):一線診斷方法。但只檢測(cè)Lp1。尿抗原最早在發(fā)病后3 d可以測(cè)得,約2 個(gè)月后轉(zhuǎn)陰。
免疫學(xué)檢測(cè):直接熒光抗體(DFA)染色,快速(2~4 h)且有較高的特異度,但敏感度低。間接熒光抗體(IFA):該檢測(cè)主要用于流行病學(xué)研究。
PCR:快速,準(zhǔn)確。目前臨床使用比例升高。
6.治療
不適當(dāng)?shù)某跏贾委熋黠@增加軍團(tuán)菌肺炎患者的病死率。因此,對(duì)于中、重癥患者應(yīng)早期經(jīng)驗(yàn)性使用抗軍團(tuán)菌藥物。
首選喹諾酮類或大環(huán)內(nèi)酯類。其他藥物:利福平,替加環(huán)素等。
目前有新型四環(huán)素類抗生素奧馬環(huán)素成功治療嗜肺軍團(tuán)菌肺炎的報(bào)道。奧馬環(huán)素不良反應(yīng)少,應(yīng)用于肝腎功能不全的患者時(shí),亦無(wú)須調(diào)整劑量。
實(shí)體腫瘤、血液系統(tǒng)腫瘤、正進(jìn)行免疫抑制治療、合并HIV感染等免疫抑制或病情危重的患者,常需要聯(lián)合治療。
初始治療應(yīng)靜脈給藥,通常3~5d出現(xiàn)臨床治療的反應(yīng)后可改口服序貫治療。療程:免疫力正常患者為10~14d;免疫缺陷者和晚期病例應(yīng)延長(zhǎng)至3周。對(duì)于阿奇霉素和氟喹諾酮類藥物,由于其良好的藥代學(xué)和藥效學(xué)特性,療程可以縮短至7~10 d。
7. 以下情況需要進(jìn)行軍團(tuán)菌篩查:
群聚性發(fā)病;初始經(jīng)驗(yàn)性治療無(wú)效;重癥社區(qū)獲得性肺炎,特別是需要重癥監(jiān)護(hù)的患者;影像學(xué)提示雙側(cè)胸腔積液、雙肺多葉病灶;免疫缺陷患者;在軍團(tuán)菌暴發(fā)地區(qū)罹患肺炎的患者;發(fā)病前2周內(nèi)有外出旅行史。
8.預(yù)防
預(yù)防軍團(tuán)菌感染的主要策略,是控制軍團(tuán)菌在水體中的增殖、減少氣溶膠的產(chǎn)生。因此定期對(duì)一些環(huán)境水體進(jìn)行軍團(tuán)菌監(jiān)測(cè)和消毒非常重要。預(yù)防軍團(tuán)菌可根據(jù)不同情況選擇消毒干預(yù)措施:(1)加氯消毒法;(2)加熱至60~77℃和沖洗;(3)銅銀離子;(3)對(duì)局部地區(qū)進(jìn)行紫外線照射等。
參考文獻(xiàn):
1. 梁思聰,陳愉;軍團(tuán)菌肺炎的診治策略
2. 馬堅(jiān) ,胡必杰;軍團(tuán)菌肺炎研究進(jìn)展
3. Thoracic Imaging Features ofLegionnaire's Disease
4. 部分圖片來(lái)自網(wǎng)絡(luò)