背景及概述

吡啶[4,3-D]嘧啶類化合物是一種含氮雜環(huán)化合物，具有獨特的結(jié)構(gòu)和功能，在有機化學中占有非常重要的地位，成為當今化學界研究的熱點之一。依據(jù)其結(jié)構(gòu)特點，吡啶并嘧啶類化合物主要分為三類，吡啶并[2,3-D]嘧啶類化合物、吡啶并[1,2-A]嘧啶類化合物、吡啶并[2,3-D]嘧啶類化合物.吡啶[4,3-D]嘧啶衍生物具有抗菌、抗癌、抗炎、抗糖尿病和抗病毒等生物活性，其合成備受關(guān)注。6-芐基-4-氯-5,6,7,8-四氫吡啶并[4,3-d]嘧啶英文名稱：6-Benzyl-4-chloro-5,6,7,8-tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine，中文別名：6-芐基-4-氯-5,6,7,8-四氫-吡啶[4,3-D]嘧啶，CAS號：914612-23-0，分子式：C14H14ClN3，分子量：259.734。

制備

此類化合物的研究已經(jīng)成為一個熱點，本文在微波輔助無催化劑條件下，于5～15 min內(nèi)高效串聯(lián)環(huán)化合成了目標化合物6-芐基-4-氯-5,6,7,8-四氫-吡啶[4,3-D]嘧啶[1]。6-芐基-4-氯-5,6,7,8-四氫-吡啶[4,3-D]嘧啶的合成反應式如下圖：

圖1 6-芐基-4-氯-5,6,7,8-四氫-吡啶[4,3-D]嘧啶的合成反應式

實驗操作：

方法一、

往4-氯-5,6,7,8-四氫-吡啶[4,3-D]嘧啶的四氫呋喃溶液中滴加氯芐和N，N-二異丙基乙胺DIPEA的四氫呋喃溶液，加完后于室溫攪拌3 小時。用TLC監(jiān)測至反應完成。減壓除去溶劑，殘留物用硅膠柱色譜純化，得到目標化合物6-芐基-4-氯-5,6,7,8-四氫-吡啶[4,3-D]嘧啶。

方法二、

將甲脒與N-芐基哌啶酮及碳酸二甲酯加入甲醇溶液中，室溫下攪拌，加入10mL干燥的微波反應試管中；置于微波合成儀中預攪拌30秒，于210℃攪拌反應10分鐘，用薄層色譜監(jiān)測至反應完成；加入5 mL乙醇，冷卻至室溫，待產(chǎn)物析出后，減壓抽濾，用乙醇和乙腈各10mL洗滌，重結(jié)晶后于40℃真空干燥12 小時，得到6-芐基-4-氯-5,6,7,8-四氫-吡啶[4,3-D]嘧啶。

參考文獻

[1] WO2008/123963 A1,