背景^[1]

胰島素樣生長因子及其受體和運(yùn)輸?shù)鞍自谠缙谏窠?jīng)系統(tǒng)發(fā)育中表達(dá)，被認(rèn)為在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育中起重要作用。作為IGFs家族的一員，Recombinant Rat IGF-1是一種與胰島素原相似的多肽蛋白，在神經(jīng)細(xì)胞增殖、分化、細(xì)胞成活中起重要作用。

應(yīng)用^[2]

郭義君等指出, 急性顱腦損傷患者血漿IGF-1水平明顯降低,且與認(rèn)知功能密切相關(guān)。褚忠海等發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)下缺血性腦血管病患者血清IGF-1降低。吳至鳳等研究提示IGF-1水平低下可能是腦癱兒童認(rèn)知水平損害的原因。

Recombinant Rat IGF-1可以通過血-腦屏障的Recombinant Rat IGF-1受體進(jìn)入大腦從而發(fā)揮作用。經(jīng)鼻、皮下和靜脈等方式給予Recombinant Rat IGF-1有效。Rizk等發(fā)現(xiàn)靜脈給予Recombinant Rat IGF-1, 可減少大鼠腦梗死面積, 同時(shí)能改善神經(jīng)元的凋亡。石廣濱^[研究顯示Recombinant Rat IGF-1能夠改善癡呆模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力, 且小劑量改善效果比大劑量好?；毖牌荚谀X室置管7 d后, 對C57BL/6小鼠行腦反復(fù)缺血再灌注手術(shù), 手前及術(shù)后24 h經(jīng)側(cè)腦室給予2μL IGF-1, 可以改善VaD小鼠的學(xué)習(xí)記憶能力。外源性Recombinant Rat IGF-1對改善血管性認(rèn)知障礙大鼠學(xué)習(xí)記憶的作用及其相關(guān)機(jī)制鮮有報(bào)道。給藥方式、劑量、持續(xù)時(shí)間等仍需要進(jìn)一步的研究。

本研究考慮到外周給藥雖然能夠透過血腦屏障, 但能夠到達(dá)腦組織中的具體濃度不明確, 且不同大鼠之間可能存在個體差異, 對實(shí)驗(yàn)結(jié)果存在影響, 故仍然選擇側(cè)腦室置管進(jìn)行側(cè)腦室給藥的方式。注射劑量選擇小劑量, 即0.2μg/μL, 注射時(shí)間為連續(xù)7 d, 初步探討作外源性給予IGF-1的作用。HE染色和水迷宮結(jié)果提示, 外源性的Recombinant Rat IGF-1能夠改善海馬CA1區(qū)細(xì)胞凋亡, 明顯提高全腦缺血再灌注大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力, 這一作用能夠被其受體阻斷劑抑制。

參考文獻(xiàn)

[1] 攜帶小鼠IGF-1基因的慢病毒載體構(gòu)建及其在神經(jīng)干細(xì)胞中的表達(dá),朱裕華,彭長凌,陳仁金,袁紅花,陳翀,朱孝榮；2012

[2] 胰島素樣生長因子-1對全腦缺血大鼠學(xué)習(xí)記憶能力的影響.李永莉 趙婧 劉黎明 張全波 劉利 吳碧華川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院老年科 川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科