背景及概述^[1][2]

鄰菲羅啉即1,10-菲羅啉，是一種廣泛應(yīng)用的螯合配體，也是一種重要的有機合成中間體，它作為一種重要的化學(xué)試劑，廣泛地應(yīng)用于滴定分析、分光光度分析、熒光分析和電化學(xué)分析。

檢測方法^[1]

目前，有關(guān)鄰菲羅啉的測定方法主要有催化光度法、熒光光譜法及動力學(xué)方法等。其中催化光譜法利用鄰菲羅啉的催化效應(yīng)，分析范圍在0～1.0×10^-3 mol/L之間；熒光光譜法利用鄰菲羅啉的磷光猝滅可使分析范圍提高到4.0×10^-7～4.0×10^-5 mol/L；動力學(xué)方法則是利用反應(yīng)速率的變化進行分析，其分析范圍在1.0×10^-8～6.0×10^-6 mol/L之間。尚未見有關(guān)于表面增強拉曼光譜法測定鄰菲羅啉的報道。

CN201210363302.6提供一種表面增強拉曼光譜檢測鄰菲羅啉的方法。該方法具有選擇性好、方法簡便快速、成本低廉等優(yōu)點，在鄰菲羅啉的測定具有良好的應(yīng)用前景。實現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是：

在本發(fā)明的條件下，納米銀溶液在磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉緩沖溶液中，氯化鈉溶液可以使其聚集形成納米銀聚集體活性基底，當(dāng)加入鄰菲羅啉溶液后，鄰菲羅啉吸附在納米銀聚集體表面并在1450 cm^-1處有一個較強的表面增強拉曼散射峰，并且鄰菲羅啉濃度與表面增強拉曼散射峰強度增強值呈良好線性關(guān)系，據(jù)此可建立測定鄰菲羅啉的定量分析方法。應(yīng)用表面增強拉曼光譜檢測鄰菲羅啉的方法，包括如下步驟：

（1）制備鄰菲羅啉標(biāo)準(zhǔn)溶液體系：于5支刻度試管中，每管依次加入50～650μL 20 mg/L納米銀溶液，50～200μL 0.2 mol/L pH 5.8～7.8的磷酸氫二鈉-磷酸二氫鈉緩沖溶液，混勻；再分別加入2.5μL、5μL、10μL、30μL、40μL、50μL 1.0×10^-7 mol/L鄰菲羅啉標(biāo)準(zhǔn)溶液，再在每支試管中加入20～150μL  2.0 mol/L NaCl溶液，混合均勻后，放置反應(yīng)15 min，用二次蒸餾水定容至2.0 mL，混勻；

（2）按步驟（1）的方法制備不加鄰菲羅啉標(biāo)準(zhǔn)溶液的空白對照溶液；

（3）取上述標(biāo)準(zhǔn)溶液及空白對照溶液分別置于石英比色皿中，在拉曼光譜儀上，設(shè)定儀器參數(shù)，掃描獲得表面增強拉曼光譜，測定1450 cm^-1處的表面增強拉曼散射峰強度值為I，同時測定空白溶液的表面增強拉曼峰強度值為I0，計算ΔI = I - I0；

（4）以ΔI對鄰菲羅啉的濃度關(guān)系做工作曲線；

（5）依照步驟（1）的方法制備待檢測樣品分析溶液，其中加入的鄰菲羅啉標(biāo)準(zhǔn)溶液替換為被測樣品，并按步驟（3）的方法測定被測樣品分析溶液的表面增強拉曼射峰強度值為I樣品，計算ΔI樣品= I樣品-I0;

（6）依據(jù)步驟（4）的工作曲線，計算出被測樣品中鄰菲羅啉的含量。

應(yīng)用 ^[2-3]

一、用于合成一種2-羥基-1,10-鄰菲羅啉

以l,10-鄰菲羅啉為起始，在這個基礎(chǔ)上加以結(jié)構(gòu)修飾，是一種合成l,10-鄰菲羅 啉衍生物的重要方法，該途徑得到的衍生物主要集中在5,6-位，3,8-位，2,9-位，并且在5, 6-位置產(chǎn)生的衍生物數(shù)量最多。鄰菲羅啉的衍生物，作為良好的金屬配體，它們在抗菌抗腫瘤、催化反應(yīng)、超分子化學(xué)、DNA探針、分子開關(guān)等方面應(yīng)用廣泛。2-羥基-1,10-鄰菲羅啉是1,10-鄰菲羅啉衍生物中重要的2位衍生物，主要的合成方法是通過2-鹵代-1,10-鄰菲羅啉水解反應(yīng)得到，由于獲得途徑較少，文獻報道的2-羥基-1,10-鄰菲羅啉性能及應(yīng)用研究也相對較少。CN201710460068.1提供了一種2-羥基-1,10-鄰菲羅啉的合成方法，增加目標(biāo)產(chǎn) 物的來源途徑。為此本發(fā)明采用以下路線合成2-羥基-1,10-鄰菲羅啉：

該反應(yīng)方法以1,10-鄰菲羅啉(2)為起始原料，和鹵化芐反應(yīng)得到中間體季銨鹽 (3)，再經(jīng)鐵氰化鉀氧化得到1-芐基-1,10-鄰菲羅啉-2-酮(4)，然后在鈀炭催化下脫芐基得 到2-羥基-1,10-鄰菲羅啉(1)。

2-羥基-1,10-鄰菲羅啉制備方案如下：1,10-鄰菲羅啉(2)和鹵化芐加熱反應(yīng)得到1-芐基-1,10-鄰菲羅啉鹵化鹽(3)，1-芐基-1,10-鄰菲羅啉鹵化鹽(3)在冷水溶液中經(jīng)鐵氰化鉀氧化得到1-芐基-1,10-鄰菲羅啉-2-酮(4)，最后在鈀炭催化劑存在下低壓加氫反應(yīng)得 到2-羥基-1,10-鄰菲羅啉(1)。該方案中用到的鹵化芐可選氯化芐或溴化芐，也可以是氯化芐或溴化芐的衍生物；鐵氰化鉀氧化時溫度控制在-5～5℃為佳；脫芐基時的氫氣壓力可以是常壓或不高于1MPa的氫氣壓力。

二、一種鄰菲羅啉修飾的有機-硅膠雜化毛細管整體柱

CN201410517030.X提供一種鄰菲羅啉修飾的有機-硅膠雜化毛細管整體柱及其應(yīng)用，該有機-硅膠雜化毛細管整體柱既免去了傳統(tǒng)填充柱裝填等復(fù)雜繁瑣的操作，及燒結(jié)塞子導(dǎo)致的氣泡產(chǎn)生等問題，又克服了開管柱容量低、相比小的缺點，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，與樣品有更多的作用位點，對苯酚類和苯胺類物質(zhì)具有良好的分離效果。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種鄰菲羅啉修飾的有機-硅膠雜化毛細管整體柱，以鄰菲羅啉為離子液體，經(jīng)毛細管預(yù)處理、柱床制備、柱床修飾制得所述有機-硅膠雜化毛細管整體柱。

其制備方法包括如下步驟：

1）毛細管預(yù)處理：取適當(dāng)長度毛細管柱，依次通水0.5 h、1 M鹽酸1 h、水0.5 h、1 M氫氧化鈉0.5 h后，塞住兩端于100℃反應(yīng)3 h；再通水0.5 h、0.1 M鹽酸0.5 h、水0.5 h、甲醇0.25 h、丙酮0.25 h，然后180 ℃氮吹3 h；

2）柱床制備：將聚乙二醇和尿素溶于0.01 mol/L醋酸溶液中，攪拌至完全溶解后置于0℃冰浴中，逐滴加入四甲氧基硅烷和氯丙基三甲氧基硅烷，劇烈攪拌4 h，得到透明均一的溶膠混合物；將溶膠混合物超聲震蕩5min后注入預(yù)處理好的毛細管中，將毛細管兩端封口，于55 ℃水浴中反應(yīng)12 h，再分別用重蒸水和甲醇沖洗，得到氯丙基-硅膠雜化毛細管整體柱；

3）柱床修飾：將含鄰菲羅啉和碘化鈉的甲醇水溶液超聲處理5 min后，注入制備好的毛細管中，80 ℃水浴12 h，再分別用重蒸水和甲醇沖洗，即得修飾后的有機-硅膠雜化毛細管整體柱。

本發(fā)明的顯著優(yōu)點在于：

（1）本發(fā)明利用鄰菲羅啉修飾有機-硅膠雜化毛細管整體柱，由于鄰菲羅啉所帶正電荷能夠提供離子交換位點，同時具有大π共軛系統(tǒng)的吡啶環(huán)且結(jié)構(gòu)對稱，用其制備的整體柱具有π-π相互作用、氫鍵作用以及靜電相互作用等多種作用力，可以提高分離效果。

（2）本發(fā)明利用鄰菲羅啉修飾的有機-硅膠雜化毛細管整體柱，既免除了傳統(tǒng)填充柱裝填等復(fù)雜繁瑣的操作，及燒結(jié)塞子導(dǎo)致的氣泡產(chǎn)生等問題，又克服了開管柱容量低和相比小的缺點，具有性質(zhì)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，重現(xiàn)性好的優(yōu)點。

主要參考資料

[1] CN201210363302.6 表面增強拉曼光譜檢測鄰菲羅啉的方法

[2] CN201710460068.1 一種2?羥基?1,10?鄰菲羅啉的合成方法

[3] CN201410517030.X 一種鄰菲羅啉修飾的有機-硅膠雜化毛細管整體柱