藥理作用【1】【2】
青蒿琥酯的作用機(jī)制青蒿素。先作用于瘧原蟲(chóng)的食物泡膜、表膜、線(xiàn)粒體．其次是核膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，此外．對(duì)核內(nèi)染色質(zhì)也有一定影響。由于本品最早作用于食物泡膜，從而阻斷了營(yíng)養(yǎng)攝?。汞懺x(chóng)較快出現(xiàn)氨基酸饑餓．迅速形成自噬泡．并不斷排出體外．損失大量胞質(zhì)而死亡。
藥代動(dòng)力學(xué)【1】
靜注后血藥濃度很快下降．T1/2為3(3 min左右。體內(nèi)分布甚廣．以腸、肝、腎較高。主要在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化。僅有少量由尿、糞便排泄。
適應(yīng)證【3】
青蒿琥酯為瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期無(wú)性體快速殺蟲(chóng)劑，對(duì)抗氯喹的惡性瘧原蟲(chóng)有效。服后能迅速控制瘧疾的急性發(fā)作．用于兇險(xiǎn)性瘧疾如腦型、黃疸型等的搶救以及惡性瘧的治療。
用法用量【3】
口服。每次0．1 g，每日1次，連服5 d。日用量加倍。靜注臨用前，首次60 mg中先加入5％碳酸氫鈉注射液0．6 ml，振搖2 min待完全溶解后。加入5％葡萄糖注射液5．。l m1稀釋?zhuān)姑? m1溶液中含本品10 mg．緩慢靜注。于首劑后￡1、2。1、4{3 h各重復(fù)注射1次。危重者首劑可加至120 mg．3 d為1個(gè)療程．總劑量240～300 mg。7歲以下,I,JL 1．5 mg／kg給藥。
作用機(jī)制【3】
青蒿素?zé)o論在體內(nèi)和體外的實(shí)驗(yàn)中均對(duì)瘧疾有很好的殺滅效果。青蒿素的作用機(jī)制尚不十分清楚，主要是干擾瘧原蟲(chóng)的表膜-線(xiàn)粒體功能。青蒿素通過(guò)影響瘧原蟲(chóng)紅內(nèi)期的超微結(jié)構(gòu)，使其膜系結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。由于對(duì)食物泡膜的作用，阻斷了瘧原蟲(chóng)的營(yíng)養(yǎng)攝取，當(dāng)瘧原蟲(chóng)損失大量胞漿和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，而又得不到補(bǔ)充，因而很快死亡。其作用方式是通過(guò)其內(nèi)過(guò)氧化物(雙氧)橋，經(jīng)血紅蛋白分解后產(chǎn)生的游離鐵所介導(dǎo)，產(chǎn)生不穩(wěn)定的有機(jī)自由基及/或其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲(chóng)的蛋白質(zhì)形成共價(jià)加合物，而使瘧原蟲(chóng)死亡。[3]2015年，Wang等人利用化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)的技術(shù)手段合成了基于青蒿素結(jié)構(gòu)的化學(xué)探針，準(zhǔn)確的鑒定出了青蒿素在瘧原蟲(chóng)中的100多個(gè)蛋白靶點(diǎn)，并且確定了青蒿素的激活依賴(lài)于瘧原蟲(chóng)中生成的大量血紅素。[4]
注意事項(xiàng)【3】
①極度嚴(yán)重患者首次劑量可加倍。靜注速度不宜太快．每分鐘3～1 ml。②瘧疾控制后，宜再用其他抗瘧藥根治。③孕婦應(yīng)慎用。④當(dāng)劑量過(guò)大時(shí)(>2．75 mg／kg)可出現(xiàn)外周網(wǎng)織紅細(xì)胞一過(guò)性降低。隨著劑量加大，網(wǎng)織紅細(xì)胞下降的幅度亦加大，持續(xù)時(shí)間亦延長(zhǎng)。
殺蟲(chóng)作用【1】
茹煒煒等(2006)報(bào)道，小鼠分別在感染后2小時(shí)、1天、3天、7天、12天、14天、16天、25天、35天、42天一次灌服青蒿琥酯600毫克／千克體重，對(duì)照組感染后不給藥。結(jié)果1天、3天、7天、12天、14天、16天、25天、35天、42天組小鼠的減蟲(chóng)率分別為16．9％、18％、71．3％、50．2％、36．9％、31．3％、45．3％、58％和26．4％。青蒿琥醑賕感染小鼠體內(nèi)不同發(fā)育階段的日本血吸蟲(chóng)有不同程度的殺滅作用，但以7～35日齡童蟲(chóng)或成蟲(chóng)對(duì)該藥最敏感。藥物對(duì)7日齡童蟲(chóng)效果，減蟲(chóng)率達(dá)71．3％；35日齡成蟲(chóng)次之，為58％。
預(yù)防血吸蟲(chóng)病的效果【1】
1.試驗(yàn)治療 預(yù)防小鼠血吸蟲(chóng)病以感染后6～11天給藥為好，減蟲(chóng)率與減雌率為69．5％一--78．8％和67．3％～80．9％。給藥間隔時(shí)間以每隔2～10天給藥1次或連續(xù)4次給藥均可，減蟲(chóng)率為76．5％～84％，減雌率為79．3％"-84．9％。
2.相同劑量給病鼠投藥4次或6次其殺童蟲(chóng)作用相似，療程相同時(shí)，殺蟲(chóng)效果隨劑量增加而增強(qiáng)。病鼠每次口服青蒿琥酯300毫克／千克體重，連用4次，殺蟲(chóng)效果(減蟲(chóng)率與減雌率為89．1％與90．7％)優(yōu)于其他各組。
青蒿琥酯皮下注射殺童蟲(chóng)作用比口服效果好，病鼠以300毫克／千克體重一次皮下注射與300毫克／千克體重連續(xù)4次口服，其減蟲(chóng)率分別為92．9％與78．6％，有顯著差異。小鼠分別感染血吸蟲(chóng)尾蚴20條、40條和80條后7天，給予相同劑量與療程的青蒿琥酯，減蟲(chóng)率無(wú)明顯差異，而治愈率隨感染程度加重而降低。吳玲娟等(1995)曾報(bào)道，小鼠、兔于感染后第七天，小鼠服青蒿琥酯300毫克／千克體重、兔服用20～40毫克／千克體重，每周1次，連服4～6次，減蟲(chóng)率分別為77．5％～90．66％和99．53％與97．1％。用相同劑量與療程比較，青蒿琥酯殺童蟲(chóng)作用在少數(shù)小白鼠試驗(yàn)中似優(yōu)于蒿甲醚和還原青蒿素。
3.囊床觀察 徐明生等(1999)報(bào)道，在望江縣選擇易感人群分服青蒿琥酯和安慰劑。預(yù)防組頓服青蒿琥酯片，劑量為6毫克／千克體重，每周2次，共服4次，體重以50千克為限；對(duì)照組頓服形狀、色澤和劑量完全相同的安慰劑片。預(yù)防治療于末次服藥后4周做糞便檢查，楊河試區(qū)陽(yáng)性率0．7％，對(duì)照組陽(yáng)性率為3．8％；沙山試區(qū)預(yù)防組糞檢均陰性，對(duì)照組陽(yáng)性率為6．3％。吳玲娟等(1995)報(bào)道，試驗(yàn)對(duì)象在接觸疫水后第七天開(kāi)始服藥，每周1次，連服8次。試驗(yàn)組頓服青蒿琥酯，劑量為6毫克／千克體重，體重以50千克為限。對(duì)照組頓服安慰劑片。停止服藥后4周，糞便檢查試驗(yàn)組全部陰性，對(duì)照組陽(yáng)性率為4．64％。青蒿琥酯預(yù)防日本血吸蟲(chóng)病的保護(hù)率為100％。
青蒿琥酯有可能有潛在的抗癌作用
Efferth T 等人通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)研究表明，青蒿琥酯具有顯著的腫瘤細(xì)胞殺傷作用，且不易產(chǎn)生耐藥性。
近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，青蒿琥酯可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化和凋亡、調(diào)控細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、抑制腫瘤血管新生、抑制腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移、增敏抗腫瘤化療藥物及逆轉(zhuǎn)耐藥等多種機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。
近20年來(lái)對(duì)青蒿琥酯的研究表明，青蒿琥酯通過(guò)多種機(jī)制發(fā)揮其抗腫瘤作用，在有效劑量范圍內(nèi)對(duì)腫瘤細(xì)胞選擇抑制性高，毒副作用小，這些優(yōu)點(diǎn)使之有可能成為新型的抗腫瘤藥物。
但是，其對(duì)不同腫瘤的選擇性殺傷作用劑量和分子機(jī)制并不完全相同。因此深入開(kāi)展青蒿琥酯在動(dòng)物和人體的生物學(xué)效應(yīng)的研究，探討它們抗腫瘤的分子機(jī)制，將具有非常重要的理論意義和廣泛的應(yīng)用前景。
此外，在未來(lái)的青蒿琥酯抗腫瘤研究中，應(yīng)避免忽視青蒿琥酯不良反應(yīng)的研究，以便為臨床安全用藥提供參考。
參考文獻(xiàn)
【1】盧洪洲，董平主編,袖珍抗感染用藥手冊(cè) 第2版,上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2014.07,第380頁(yè)
【2】胡昌勤，馬雙成主編,化學(xué)藥品對(duì)照品圖譜集 總譜,中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2015.04,第421頁(yè)
【3】王建民主編,血吸蟲(chóng)病及其防治,金盾出版社,2012.01,第75頁(yè)