概述^{【1】【2】}

比卡魯胺及其片劑Bicalutamide是1種非甾體口服抗雄激素，也是1種抗雄激素的非皮質(zhì)類固醇，它可以作為治療晚期前列腺癌的輔助用藥，也可以在治療早期前列腺癌方面起重要作用。

比卡魯胺是由Zeneca公司開發(fā)，1995年2月首先在英國上市，以后相繼在美、德、日等國上市，1995年9月獲美國FDA批準(zhǔn)在美國上市。已在70多個市場銷售，用于治療前列腺癌。目前比卡魯胺在中國已進口使用，商品名為康士得。其銷售價格為1680形28片，即60形片，價格昂貴。

藥理毒理^【2】

本品屬于非甾體類抗雄激素藥物，沒有其他激素的作用。它與雄激素受體結(jié)合而使其無有效的基因表達，從而抑制了雄激素的刺激，導(dǎo)致前列腺腫瘤的萎縮。本品是消旋物，其抗雄激素作用僅僅出現(xiàn)在(R)一結(jié)構(gòu)對映體上。

本品是一種有效的抗雄激素藥物，并且在動物中是一種混合功能氧化酶誘導(dǎo)劑。動物靶器官變化與這些作用相關(guān)，包括腫瘤誘發(fā)。在人體，酶誘導(dǎo)作用還未發(fā)現(xiàn)。臨床前試驗的結(jié)果被認(rèn)為與晚期前列腺癌病人治療無相關(guān)性。

藥代動力學(xué)^【2】

本品經(jīng)口服吸收良好。沒有證據(jù)表明食物對其生物利用度方面存在任何臨床相關(guān)的影響。(s)一對映體相對(R)一對映體消除較為迅速，后者的血漿半衰期為一周。在本品的每日用量下，(R)一對映體因其半衰期長，在血漿中蓄積了約10倍，因此非常適合每日一次的口服。當(dāng)每日服用本品50mg時,(R)-對映體的穩(wěn)態(tài)血漿濃度約9μg/ml,穩(wěn)態(tài)時有效( R)-對映體占總循環(huán)內(nèi)藥量的99%。(R)-對映體的藥代動力學(xué)不受年齡、腎損害或輕、中度肝損害的影響。有證據(jù)表明在嚴(yán)重肝損害病例中, (R)-對映體血漿清除較慢。本品與蛋白高度結(jié)合(96% )并被廣泛代謝(經(jīng)氧化及葡萄糖醛酸化),其代謝產(chǎn)物以幾乎相同的比例經(jīng)腎及膽消除。

適應(yīng)證^【2】

與促黃體生成素釋放激素(LHRH )類似物或外科睪丸切除術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于晚期前列腺癌的治療。

單藥有效率^【2】

單藥有效率55.5%-64%。

用法與用量^【2】

成人:成年男性包括老年人:一片(50mg),一天1次,用本品治療應(yīng)與LHRH類似物或外科睪丸切除術(shù)治療同時開始。

不良反應(yīng)^【2】

比卡魯胺的藥理作用可以引起某些預(yù)期的反應(yīng),包括面色潮紅瘙癢,另外乳房觸痛和男性乳房女性化，它可隨翠丸切除術(shù)減輕。本品也可能引起腹瀉惡心嘔吐、乏力和皮膚干燥。肝功改變(轉(zhuǎn)氨酶水平升高,黃疸)已經(jīng)在本品的臨床試驗中被觀察到。

禁忌證^【2】

本品禁用于婦女和兒童。不能用于對本品過敏的病人。

注意事項^【2】

比卡魯胺廣泛在肝臟代謝。嚴(yán)重肝損害的病人藥物清除可能會減慢,由此可能導(dǎo)致蓄積。所以本品對有中、重度肝損傷的病人應(yīng)慎用。

由于可能出現(xiàn)肝臟改變,應(yīng)考慮定期進行肝功能檢測。

比卡魯胺顯示抑制細胞色素P4so(CYP3A4 )活性,因此當(dāng)與主要由CYP3A4代謝的藥物聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)謹(jǐn)慎,本品不可與特非那定,阿司咪唑或西沙比利聯(lián)合使用。不會影響病人駕駛及操作機器的能力。

藥物相互作用^【2】

比卡魯胺與LHRH類似物之間無任何藥效學(xué)或藥代動力學(xué)方面的相互作用。體外試驗顯示比卡魯胺是CYP3A4的抑制劑,對CYP2C9、2C19和2D6的活性有較小的抑制作用。雖然在以安替比林為細胞色素Ps(CYP)活性標(biāo)志物的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)與本品之間潛在藥物相互作用的證據(jù)。但在聯(lián)合使用本品28天后,平均咪達唑侖暴露水平(AUC )增加至80%。對于治療指數(shù)范圍小的藥物,該增加程度可具有相關(guān)性。因此,禁忌聯(lián)合使用特非那定,阿司咪唑或西沙比利,且當(dāng)本品與環(huán)孢菌素和鈣通道阻滯劑聯(lián)合應(yīng)用時應(yīng)謹(jǐn)慎。尤其當(dāng)出現(xiàn)增加藥效或藥物不良反應(yīng)跡象時,可能需要減低這些藥物的劑量。對環(huán)孢菌素,推薦在本品治療開始或結(jié)束后密切監(jiān)測血漿濃度和臨床狀況。當(dāng)本品與抑制藥物氧化的其他藥物,如西咪替丁和酮康唑同時使用時應(yīng)謹(jǐn)慎。體外研究表明本品可以與雙香豆素類抗凝劑，如:華法令,競爭其蛋白結(jié)合點。因此建議在已經(jīng)接受雙香豆素類抗凝劑治療的病人,如果開始服用本品,應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時間。

藥物過量^【2】

沒有特效的解藥,應(yīng)該對癥治療。透析可能沒有幫助，因為本品與蛋白高度結(jié)合且在尿液中以非原形排泄。但一-般的支持療法是需要的,這包括生命體征的密切監(jiān)測。

合成^【2】

參考文獻

[1]溫輝梁，劉崇波主編,世界新藥專利生產(chǎn)技術(shù),江西科學(xué)技術(shù)出版社,2007.3,第111頁

[2]中國食品藥品檢定研究院組織編寫；楊化新，熊婧主編,化學(xué)藥品對照品圖譜集  動態(tài)水分吸附,中國醫(yī)藥科技出版社,2014.08,第317頁