背景[1]
苯磺酸氨氯地平是一種白色晶體粉末，可溶于甲醇，微溶于水。苯磺酸氨氯地平，商品名絡(luò)活喜，是由美國輝瑞公司開發(fā)的第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑, 主要用于高血壓和心絞痛的治療,于1990年首先在英國上市, 第二年就創(chuàng)下了7800萬美元的銷售額，隨后連年遞增，成為鈣離子拮抗劑中銷售排名最前的產(chǎn)品?
與其他同類藥品相比，該藥具有3個特點(diǎn)：
1）降壓、平穩(wěn)、緩和,不良反應(yīng)發(fā)生率比硝苯吡啶等常規(guī)拮抗劑低?
2)血漿半衰期較長(36-45 h), 病人每日僅需服藥一次, 即可確保24h的有效血藥濃度,從而避免了高血壓患者由于清晨血壓波動所造成的心肌缺血梗塞等?
3)在治療劑量范圍內(nèi),具有較強(qiáng)的血管擴(kuò)張作用, 而不像常規(guī)鈣離子拮抗劑那樣抑制心肌收縮力和激活神經(jīng)-激素系統(tǒng)?
化學(xué)結(jié)構(gòu)式
制備[1]
以氨基乙醇和鄰苯二甲酸酐為起始原料,經(jīng)縮合?Hantzsch合成?還原?成鹽反應(yīng)得到目標(biāo)化合物? 結(jié)果 經(jīng)6步反應(yīng)制得目標(biāo)化合物, 總收率為38.4%?
適應(yīng)癥[2][3][4]
1、 高血壓
本品適用于高血壓的治療。本品可單獨(dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物聯(lián)合應(yīng)用。
高血壓的控制是心血管風(fēng)險(xiǎn)綜合管理的一部分，綜合管理措施可能需要包括：血脂控制、糖尿病管理、抗血栓治療、戒煙、體育鍛煉和限制鈉鹽攝入。
收縮壓或舒張壓的升高均增高心血管風(fēng)險(xiǎn)。在更高的基礎(chǔ)血壓水平上，每毫米汞柱血壓的升高所帶來的絕對風(fēng)險(xiǎn)增加會更高。降低血壓獲得風(fēng)險(xiǎn)降低的相對程度在有不同心血管絕對風(fēng)險(xiǎn)的人群中是相似的。嚴(yán)重高血壓患者，略微降低血壓就能帶來較大的臨床獲益。對成人高血壓患者，通常而言，降低血壓可降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，主要是卒中、以及心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)。
2、冠心病（CAD）
慢性穩(wěn)定性心絞痛
本品適用于慢性穩(wěn)定性心絞痛的對癥治療?？蓡为?dú)應(yīng)用或與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。
血管痙攣性心絞痛（Prinzmetal’s 或 變異型心絞痛）
本品適用于確診或可疑的血管痙攣性心絞痛的治療?？蓡为?dú)應(yīng)用也可與其他抗心絞痛藥物聯(lián)合應(yīng)用。
經(jīng)血管造影證實(shí)的冠心病
經(jīng)血管造影證實(shí)為冠心病，但射血分?jǐn)?shù)≥40%且無心力衰竭的患者，本品可減少因心絞痛住院的風(fēng)險(xiǎn)以及降低冠狀動脈重建術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)
用法用量
成人通常本品治療高血壓的起始劑量為 5mg，每日一次，劑量為10mg，每日一次。
身材小、虛弱、老年、或伴肝功能不全患者，起始劑量為2.5mg，每日一次；此劑量也可為本品聯(lián)合其它抗高血壓藥物治療的劑量。劑量調(diào)整應(yīng)根據(jù)患者個體反應(yīng)及血壓目標(biāo)進(jìn)行。一般應(yīng)在調(diào)整步驟之前等待7～14 天。如臨床需要，在對患者進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測的情況下，也可以快速地進(jìn)行劑量調(diào)整。
治療慢性穩(wěn)定性或血管痙攣性心絞痛的推薦劑量是 5～10 mg，每日一次，老年及肝功能不全的患者建議使用較低劑量治療，大多數(shù)患者的有效劑量為10mg，每日一次。
治療冠心病的推薦劑量為5～10 mg，每日一次。在臨床研究中，大多數(shù)患者需要10mg/日的劑量。
臨床藥理學(xué)[2][3][5]
作用機(jī)理：
氨氯地平是一種二氫吡啶鈣拮抗劑（亦稱鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑），它能夠抑制鈣離子跨膜進(jìn)入血管平滑肌和心肌。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明氨氯地平與二氫吡啶及非二氫吡啶的結(jié)合位點(diǎn)均可結(jié)合。心肌和血管平滑肌的收縮過程依賴于細(xì)胞外鈣離子通過離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)完成。氨氯地平可選擇性抑制鈣離子跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，對血管平滑肌細(xì)胞的作用比心肌細(xì)胞的作用強(qiáng)。體外實(shí)驗(yàn)可觀察到該藥存在負(fù)性肌力作用，但臨床治療劑量在活體動物實(shí)驗(yàn)中未觀察到這一作用。氨氯地平不影響血清鈣的濃度。在生理酸堿度范圍內(nèi)，氨氯地平是一種離子化的復(fù)合物（pKa=8.6），通過與鈣通道受體在結(jié)合位點(diǎn)緩慢地結(jié)合/分解實(shí)現(xiàn)其逐步起效的作用。
氨氯地平是一個外周動脈血管擴(kuò)張劑，它直接作用于血管平滑肌，從而降低外周血管阻力和血壓。
氨氯地平能夠緩解心絞痛的具體機(jī)制還未完全確定，但考慮與以下因素有關(guān)：
勞力型心絞痛：苯磺酸氨氯地平通過降低外周血管阻力（心臟后負(fù)荷）使心率-收縮壓乘積降低，實(shí)現(xiàn)不同運(yùn)動量級別的心肌需氧量的下降。
血管痙攣型心絞痛：苯磺酸氨氯地平在動物實(shí)驗(yàn)以及體外人冠狀血管實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)被證實(shí)：可以抑制血管痙攣，恢復(fù)冠狀動脈以及小動脈的血流灌注，從而適應(yīng)鈣，腎上腺素鉀，血清素以及血栓素A2異構(gòu)體的變化。在血管痙攣性(Prinzmetal’s 或變異型)心絞痛中，苯磺酸氨氯地平的作用主要來自于其對冠狀動脈痙攣的抑制。
參考文獻(xiàn)
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[2] 江汀,張愛民,鐘日欽,等,長效與非長效抗高血壓藥物療效比較[J]. 心臟雜志,2001,13(3):237.
[3] 付華斌,韓亞光,穆華. 動態(tài)血壓監(jiān)測的研究進(jìn)展[J]. 華北國防醫(yī)藥, 2009,21(5):78-80.
[4] 苯磺酸氨氯地平說明書 . 揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司[S]. 2007-01-04.
[5] 黃捷，石海莉，韓凌. 苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者血壓變異性影響的臨床觀察［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，9（19）：1444-1445.