背景及概述^[1][2]

芹菜素又稱芹黃素、洋芹素，廣泛分布于溫熱帶的蔬菜和水果中，尤以芹菜中含量為高；在一些藥用植物如車前子、絡(luò)石藤等中也有很高的含量，植物源性飲料如茶、酒以及一些調(diào)味品中也有分布。芹菜素(apigenin)屬于黃酮化合物，在傘形科植物旱芹(Apium graveolensvar.dulce)葉；卷柏科卷柏(Selaginella tamariscina)全草；柏科圓柏(Sabinachinenesis)葉中的含量比較豐富。芹菜素以植物黃色素的形式存在于多種植物中，純品外觀為黃色粉末，無嗅無味，是一種天然抗氧化劑。

制備^[2-3]

一、提取方法

現(xiàn)有芹菜素制備方法中所涉及的工序較為復(fù)雜，所獲取的芹菜素 純度較低，從而造成了原材料的過度消耗與浪費。另外，在現(xiàn)有芹菜素應(yīng)用過程中，由于現(xiàn)有芹菜素的純度較低，所制成的膠囊或其他保健品治療與保 健效果不理想。CN200810127091提供能夠得到較高純度的一種芹菜素的制備方法，以及具有調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)血脂、抗氧化，并且能夠提高免疫力和延緩衰老等功效 的芹菜素軟膠囊。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供一種芹菜素的制備方法，包括以下步驟：

a、將芹菜籽進行篩選、粉碎后，置入含量為70％的酒精容器中，攪拌后， 靜置；

b、粉末狀芹菜籽與酒精融合后由粉末狀變?yōu)轭w粒狀；

c、分三次對容器中的顆粒狀混合物進行提取，每次提取的時間間隔為二小時；

d、提取后的顆粒物經(jīng)溶液進行過濾，并經(jīng)過減壓與濃縮處理后，從而制成粉末狀的精制芹菜素。

本發(fā)明具有以下優(yōu)點：本發(fā)明提供一種芹菜素的制備方法，將芹菜籽進行篩選、粉碎后，置入含量為70％的酒精容器中，攪拌后，靜置；粉末狀芹菜籽與酒精融合后由粉末狀變?yōu)轭w粒狀；分三次對容器中的顆粒狀混合物進行提取，每次提取的時間間隔為二小時；提取后的顆粒物經(jīng)溶液進行過濾，并經(jīng)過減壓與濃縮處理 后，從而制成粉末狀的精制芹菜素，提取后精制芹菜素的純度為98％。本方法的應(yīng)用為，將粉末狀的芹菜素與油狀的深海魚油制配而成，并裝入膠囊內(nèi)部，每粒膠囊中原料配比后的重量為500mg，芹菜素為150-200mg，深海魚油為300-350mg。本發(fā)明具有調(diào)節(jié)血壓、調(diào)節(jié)血脂、抗氧化、提高免疫力和延緩衰老等功效，長期服用有益身體健康；另外，采用芹菜籽為主要原料，由于原料易得具價格便宜，在提高產(chǎn)品純度的同時還避免了原材料的浪費，也降低了加工成本。

 二、半合成方法

芹菜素的半合成方法，其特征是在堿性環(huán)境下，以柚皮素作為原料，在溶 劑1，4-二氧環(huán)己烷中，于50～130℃溫度下和碘反應(yīng)，氧化脫氫生成芹菜素粗 品，粗品用堿溶液溶解，加入醇，調(diào)節(jié)pH值4～7，析出晶體，抽濾，用二甲亞 砜/水體系或二甲基甲酰胺/水體系或醇/水體系重結(jié)晶，靜置，過濾，得到精制的 芹菜素；或者用丙酮回流提純，得到精制芹菜素。

本方法是以具有生物活性的天然提取物為起始原料反應(yīng)得到芹菜素。與植物提取法和用吡啶作為溶劑得到芹菜素的反應(yīng)相比，該方法成本低，反應(yīng)條件溫和，對環(huán)境友好，產(chǎn)品純度和收率均較高；酸水解過程中采用的溶劑體系，原料易得且價格便宜，反應(yīng)條件容易控制，安全，無污染，產(chǎn)率高。從整個合成過程看，大部分溶劑可以回收，重新利用，使合成成本大大降低；整個合成工藝原料便宜易得，操作簡單，反應(yīng)條件穩(wěn)定，容易控制，產(chǎn)品易于分離純化。制得的芹菜素純度可達97％以上。

藥理作用^[2]

據(jù)文獻報道，芹菜素據(jù)有降血壓、影響中樞精神、抗病毒、抑制酶活性、抗自由基的作用。

黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）是尿酸生成過程中一關(guān)鍵酶，主要存在于哺乳動物的乳汁和肝臟中。在人體內(nèi)，XO 能催化次黃嘌呤成黃嘌呤，最終生成尿酸，當 XO 活性異?；钴S時，使尿酸大量的生成和過量積累在血液中，臨床表現(xiàn)為高尿酸血癥，隨著尿酸鹽沉積進而引起痛風的發(fā)作。有文獻報道芹菜素對 XO 也具有較好的抑制活性。通過研究抑制動力學特點，明確芹菜素對 XO 具有明顯可逆的混合競爭型抑制作用，其半抑制濃度 IC50 為（8.63±0.03）μmol/L，抑制常數(shù) Ki 為（2.35±0.42）μmol/L。再結(jié)合芹菜素與 XO 相互作用進行分析，芹菜素抑制 XO活性的機理為：芹菜素進入 XO 的疏水腔，通過疏水作用力與 XO 活性中心周圍的主要氨基酸殘基發(fā)生作用；并引起 XO 的二級結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，α-螺旋含量增加使得 XO 的結(jié)構(gòu)更加緊密而不利于底物進入疏水空腔；同時，芹菜素占據(jù)底物進入活性中心的通道，也有效地抑制 XO 對黃嘌呤的催化活性。

主要參考資料

[1]葉素梅.芹菜素對黃嘌呤氧化酶活性的抑制機理研究[J].食品研究與開發(fā),2018,39(21):67-71.

[2]CN200810127091.X 一種芹菜素的制備方法與應(yīng)用

[3]CN200510097010.2 芹菜素的半合成方法