背景及概述^[1]

睪酮也被稱為(17β)-17-羥基雄甾-4-烯-3-酮，是一種甾體化合物，一種已知的人類激素，并且是一種主要用于制藥目的的活性成分。睪酮是用于無睪癥的替代治療、男性更年期綜合癥、陽痿等病的 治療藥物。也有增強(qiáng)性欲、力量、免疫功能、對抗骨質(zhì)疏松癥等功效。

相關(guān)研究^[1]

和前列腺癌關(guān)系

雄激素假說是一種認(rèn)為雄激素可以引起原發(fā)性前列腺癌并加速其生長的觀點(diǎn)。這種假說起源于20世紀(jì)40年代的相關(guān)報道，有轉(zhuǎn)移性前列腺癌的患者被證實(shí)可以通過雄激素剝奪治療（androgen deprivation therapy，ADT）來獲得臨床和生化指標(biāo)方面的改善。一項(xiàng)歐洲的前瞻性對照研究共納入了643例前列腺癌患者和643例對照病例，通過比較他們的游離睪酮水平，得出結(jié)論顯示在年齡＜60 歲的患者中，游離睪酮水平與前列腺癌的患病風(fēng)險呈正相關(guān)。這種高睪酮水平會導(dǎo)致前列腺癌的觀點(diǎn)影響了醫(yī)學(xué)界數(shù)十年之久，一項(xiàng)國際調(diào)查顯示，醫(yī)師對于睪酮治療最為普遍的擔(dān)憂就是患前列腺癌的風(fēng)險增加。

而現(xiàn)在，雄激素假說的觀點(diǎn)受到了嚴(yán)重挑戰(zhàn)，因?yàn)榇罅康淖C據(jù)顯示高血清睪酮水平的男性不會因此增加風(fēng)險，低血清睪酮水平對前列腺癌的惡化也沒有起到遏制作用。甚至Roddam等18項(xiàng)前瞻性研究的綜合分析發(fā)現(xiàn)睪酮與患前列腺癌的風(fēng)險之間無統(tǒng)計學(xué)關(guān)聯(lián)。盡管ADT治療的效果對于前列腺癌來說是無可爭議的，但是這并不能說明睪酮是它的誘發(fā)因素。針對睪酮與前列腺特異性抗原（peak systolic velocity，PSA）和前列腺癌關(guān)系的meta分析顯示，前列腺癌與睪酮水平無關(guān)，并且使用睪酮替代療法（testosterone replacement therapy，TRT）來治療性腺功能低下的同時也沒有增高PSA的水平和前列腺癌的發(fā)病風(fēng)險。

Cooper等向健康的志愿者使用超生理劑量的睪酮最長達(dá)20周后，發(fā)現(xiàn)PSA和前列腺體積也并沒有因此而增加。對10 311例接受睪酮替代治療和28 029例沒有接受替代治療的患者進(jìn)行觀察性研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受TRT的男性診斷為前列腺癌的風(fēng)險更低。因此，有學(xué)者提出了飽和模型，即前列腺癌對低濃度的雄激素變化非常敏感，對正常濃度和高濃度的變化不敏感。當(dāng)雄激素濃度升高至飽和點(diǎn)時，就會出現(xiàn)一個閾值效應(yīng)，超過這個極限，雄激素就喪失了驅(qū)動前列腺生長的能力。也有研究顯示在肌肉注射睪酮6個月后，盡管血清濃度發(fā)生很大改變，但在前列腺組織內(nèi)的睪酮和5α-雙氫睪酮濃度沒有明顯變化，說明在前列腺組織內(nèi)部存在調(diào)節(jié)激素的功能。此外還有學(xué)者提出了睪酮與前列腺癌的動態(tài)關(guān)系模式，即觸發(fā)和促進(jìn)前列腺癌的原因是與年齡相關(guān)的睪酮下降幅度，而不是單個節(jié)點(diǎn)的靜態(tài)睪酮水平。盡管睪酮影響前列腺癌的機(jī)制還未完全明確，但這些新的假設(shè)都為將來深入探究前列腺癌與睪酮的關(guān)系提供了指導(dǎo)方向。

與前列腺癌分級和預(yù)后的關(guān)系

前列腺癌分級、預(yù)后以及睪酮水平之間的關(guān)系，在研究時存在一些爭議，有研究認(rèn)為，睪酮水平高，是高級別前列腺癌的危險因素，并且可能帶來更差的預(yù)后。Kelly等發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)陽性的前列腺癌患者經(jīng)手術(shù)或內(nèi)分泌治療后基線睪酮水平大于500 ng/dL，五年內(nèi)的生化復(fù)發(fā)率，明確高出于睪酮水平低的一組。來自日本的一項(xiàng)回顧性研究顯示，較高的睪酮水平是多西他賽治療去勢抵抗性前列腺癌患者更差預(yù)后的高危因素。相反，也有越來越多的研究顯示低血清睪酮濃度與更高級別的前列腺癌有關(guān)。

Léon等的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，在接受根治性前列腺癌切除術(shù)后的患者中，低總睪酮（low total testosterone，LTT）組、低活性睪酮（low activity testosterone）組、低游離睪酮（low free testos-terone，F(xiàn)T）組 Gleason 評分≥7 分的發(fā)生率顯著高于對照組。而在多因素分析中，只有低 BT 和低 FT 才是 Gleason 評分≥7分以及 Gleason 評分升級的獨(dú)立預(yù)測因子。在局限性前列腺癌患者中低睪酮水平與更高的臨床和病理分期、更高的手術(shù)切緣陽性率以及更高的 Gleason 分?jǐn)?shù)都存在著相關(guān)性。同時，還有研究顯示，前列腺癌的惡性程度及預(yù)后與血清睪酮水平之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

一項(xiàng)針對 879 例根治性前列腺癌切除術(shù)后的患者進(jìn)行回顧性分析時發(fā)現(xiàn)，不同基線睪酮水平與 3 年、5 年后的生化復(fù)發(fā)率，并不存在相關(guān)性，在一項(xiàng)涉及 781 例的研究中還發(fā)現(xiàn)＞65 歲患者的游離睪酮水平與高危前列腺癌呈正相關(guān)，而≤65 歲的患者與高危前列腺癌呈負(fù)相關(guān)。還有學(xué)者認(rèn)為前列腺癌根治術(shù)患者術(shù)前的血清總睪酮是高危前列腺癌的獨(dú)立預(yù)測因子，并且與前列腺癌侵襲性之間的關(guān)系并非線性關(guān)系，而是呈非線性的 U 形關(guān)系，即睪酮的最低和最高水平都與高風(fēng)險的前列腺癌相關(guān)。

參考文獻(xiàn)

[1]宋新達(dá),王建業(yè).睪酮水平和前列腺癌關(guān)系的研究進(jìn)展[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2020,26(28):192-194.