藥物概述

氯唑西林為半合成的耐青霉素酶青霉素。其抗菌作用特點(diǎn)是:對(duì)青霉素酶高度穩(wěn)定(穩(wěn)定性高于其他耐青霉素酶青霉素類(lèi)藥),對(duì)產(chǎn)青霉素酶的葡萄球菌屬(包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌)的抗菌活性較苯唑西林強(qiáng),但對(duì)青霉素敏感葡萄球菌和各種鏈球菌的抗菌作用較青霉素弱5~10倍本品為繁殖期殺菌藥。與青霉素相似,本品系通過(guò)與細(xì)菌細(xì)胞壁上主要青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合,影響細(xì)菌細(xì)胞壁的合成,導(dǎo)致菌體腫脹破裂死亡,從而起抗菌作用。本品對(duì)產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、淋球菌、腦膜炎雙球菌有較好抗菌活性;糞鏈球菌、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌、腸道陰性桿菌、銅綠假單胞菌、厭氧脆弱擬桿菌對(duì)本品耐藥。

藥動(dòng)學(xué)

本品對(duì)胃酸穩(wěn)定,口服后自胃腸道吸收良好(吸收率達(dá)50%)?？崭箍诜?.5g,1h后達(dá)血藥濃度峰值,約為9.1g/ml肌內(nèi)注射0.5g,半小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,約為15g/ml3h內(nèi)靜脈滴注0.75g,滴注結(jié)束時(shí)和滴注后3h的血藥濃度分別為15g/ml、0.6μg/ml血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)94%。藥物吸收后能滲人急性骨髓炎患者的骨組織、膿液和關(guān)節(jié)腔積液中,在胸腔積液中有較高濃度。

本品0.5g劑量中有9%~22%在體內(nèi)代謝,半衰期為0.5~1.1h。藥物主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管分泌,隨尿液排出口服后40%~50%的攝入量于6h內(nèi)經(jīng)尿排出,約10%的給藥量可經(jīng)膽汁排泄。肌內(nèi)注射者尿中排泄量與口服者相似。靜脈滴注時(shí),約62%的給藥量經(jīng)尿液排出,約6%的給藥量自膽汁排出血液透析和腹膜透析均不能有效清除藥物。

作用與功效

1.主要用于治療耐青霉素葡萄球菌所致的感染,包括敗血癥、心內(nèi)膜炎、呼吸道感染、皮膚及軟組織感染等。

2.也可用于治療化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

藥物相互作用

+與丙磺舒、吲哚美辛、保泰松合用,可減少本品在腎小管的排泄,升高本品的血藥濃度。

一與阿司匹林合用,能抑制本品與血清蛋白結(jié)合,減少本品在腎小管的排泄,升高本品的游離血藥濃度。

+與慶大霉聯(lián)用,可相互增強(qiáng)對(duì)腸球菌的抗菌作用。

與抗凝藥(如華法林)合用,可能增加抗凝藥作用,導(dǎo)致出血時(shí)間延長(zhǎng)。

與四環(huán)素類(lèi)、紅霉素、氯霉素等抑菌藥合用,可干擾本品的殺菌活性,尤其在治療急需殺菌藥的嚴(yán)重感染時(shí)不宜與這些藥合用。

與磺胺類(lèi)藥物合用,能減少本品在胃腸道的吸收,抑制本品與血清蛋白結(jié)合,減少本品在腎小管的排泄,還可干擾本品的殺菌活性,故兩者不宜合用。

不良反應(yīng)

1.過(guò)敏反應(yīng)以蕁麻疹等各類(lèi)皮疹為多見(jiàn),也可發(fā)生青霉素引起的其他過(guò)敏反應(yīng)(包括過(guò)敏性休克)。

2.胃腸道可見(jiàn)食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等,口服給藥時(shí)較常見(jiàn)。偶見(jiàn)梭狀芽孢桿菌引起的假膜性腸炎c3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)大劑量靜脈注射可引起抽搐、驚厥等神經(jīng)毒性反應(yīng),此反應(yīng)尤易見(jiàn)于嬰兒、老人和腎功能減退患者。

4.肝臟少見(jiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高,停藥后可恢復(fù)正常;也有用藥后出現(xiàn)淤膽型黃疸的報(bào)道。

5.腎臟偶有致急性間質(zhì)性腎炎伴腎衰竭的報(bào)道。也有報(bào)道嬰兒大劑量使用本品后出現(xiàn)血尿、蛋白尿和尿毒癥。

6.血液偶見(jiàn)中性粒細(xì)胞減少或粒細(xì)胞缺乏,停藥后可恢復(fù)正常。

7.其他偶見(jiàn)二重感染,靜脈給藥尚可致靜脈炎