介紹

氯唑西林(Cloxacillin)，又叫鄰氯青霉素，化學(xué)名為： (2S,5R,6R)?3,3?二甲基?6?[5?甲基?3?(2?氯苯基)?4?異噁唑甲酰氨基)?7?氧代 ?4?硫雜?1?氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷?2?甲酸；分子式：C19H18ClN3O5S。它的外觀為白色粉末或結(jié)晶性粉末；微臭，味苦；有引濕性。在水中易溶，在乙醇中溶解，在醋酸乙酯中幾乎不溶。氯唑西林鈉是其鈉鹽形式。

圖一 氯唑西林

應(yīng)用

氯唑西林為耐酸和耐酶的異惡唑類抗生素，具有較強(qiáng)的抗菌活性，其可以抑制細(xì)胞壁的合成，口服吸收率高，與蛋白結(jié)合率高達(dá)98％。本品為半合成青霉素，具有耐酸、耐青霉素酶的特點(diǎn)，對革蘭陽性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，對葡萄球菌屬(包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌)產(chǎn)酶株的抗菌活性較苯唑西林強(qiáng)，但對青霉素敏感葡萄球菌和各種鏈球菌的抗菌作用較青霉素為弱，對甲氧西林耐藥葡萄球菌無效。在臨床上適用于產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染，包括敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎和皮膚、軟組織感染等。也可用于化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

合成

沈?yàn)甗1]等人提供一種新的氯唑西林的制備工藝，從而能夠有效地提高氯唑西林的產(chǎn)品品質(zhì)和穩(wěn)定性，降低雜質(zhì)含量，減小生產(chǎn)成本，縮短生產(chǎn)周期。具體步驟如下：

(1)在縮合反應(yīng)罐內(nèi)加入900L純化水，冷卻至15?17℃，投入80kg 6?氨基青霉烷酸(6?APA)，攪拌，滴10％的氫氧化鈉溶液使6?氨基青霉烷酸完全溶解。

(2)將一次提取罐內(nèi)加入600L乙酸丁酯，控制溫度36?38℃，再加入96kg鄰氯苯甲異惡唑甲酰氯攪拌至溶解完全；

(3)將一次提取罐中的料液吸入縮合罐，控制溫度24?28℃，反應(yīng) 90±10分鐘，滴加稀硫酸溶液調(diào)節(jié)pH值2.8?3.2之間；

(4)停止攪拌，靜止15分鐘，將下層水溶液吸入二次提取罐中。加入600L乙酸丁酯，滴加稀硫酸,調(diào)節(jié)pH值2.0?2.5，靜止30分鐘，把下層廢水通過廢水管網(wǎng)排入污水處理站；

(5)將一次提取液合并入二次提取罐中，加入1.5kg藥用活性炭攪拌脫色10分鐘，除菌過濾至結(jié)晶罐，得到氯唑西林。

圖二 氯唑西林的合成

參考文獻(xiàn)

[1]沈?yàn)?李京喜,吳永鋒等. 氯唑西林鈉的制備工藝[P]. 山東?。篊N111205305B,2021-10-22.