背景及概述[1-2]
1-二苯甲基-3-氰基氮雜環(huán)丁烷是一種醫(yī)藥中間體，可由二苯甲胺為原料先制備1-二苯甲基-3-羥基氮雜環(huán)丁烷，然后甲磺?；玫?-二苯甲基-3-(甲磺酰氧基)氮雜環(huán)丁烷，最后與氰化鈉反應(yīng)得到1-二苯甲基-3-氰基氮雜環(huán)丁烷。
制備[1-2]
報(bào)道一、
步驟1、如式XI（A）所示化合物的制備
取二苯甲胺36.6g（0.2mol）和環(huán)氧氯丙烷26g（0.2mol）于200mL異丙醇中，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)16小時(shí)。將該反應(yīng)液濃縮，加入100mL乙腈和30mL三乙胺，加熱至65℃攪拌反應(yīng)24小時(shí)。濃縮后用400mL2N鹽酸溶解，所得溶液用200mL乙酸乙酯洗滌一次后，氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH=10，再用乙酸乙酯500mL提取三次，該乙酸乙酯提取液用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥后濃縮，當(dāng)剩余物為粘稠狀時(shí)，加入250mL石油醚強(qiáng)力攪拌。過(guò)濾收集洗出的固體，干燥，得式XI（A）的固體化合物26g，收率55%。MS(ESI)m/z:240(M++1)。
步驟2、如式XIV所示化合物的制備
4.2g（17.5mmol）步驟1制得的如式XI（A）所示化合物，溶解于30mL二氯甲烷中，加入14mL（105mmol）三乙胺，冷卻至0℃；2.7mL（35.1mmol）甲磺酰氯溶解于20mL二氯甲烷中，緩緩滴加入該反應(yīng)液。滴加完畢后室溫反應(yīng)2.5小時(shí)，減壓蒸除二氯甲烷，剩余物用100mL乙酸乙酯溶解，10%氫氧化鈉溶液50mL洗滌該乙酸乙酯溶液，再用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥后，濃縮后經(jīng)硅膠柱層析分離純化（展開劑：乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:2的混合溶液），干燥，得如式XIV所示化合物4.0g，收率71.4%。MS(ESI)m/z:286(M++1)。
步驟3、如式IV所示化合物的制備
3.0g（9.5mmol）步驟2制得的如式XIV所示化合物，1.4g（28.6mmol）氰化鈉，加入到含DMF20mL和水3mL的混合液液中，加熱到65℃，攪拌反應(yīng)10小時(shí)。將反應(yīng)液倒入120mL冷水中，乙酸乙酯每次50mL，提取三次，合并乙酸乙酯層先后用50mL水，50mL飽和食鹽水洗滌一次后，無(wú)水硫酸鈉干燥，濃縮后經(jīng)硅膠柱層析分離純化（展開劑：乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:2的混合溶液），干燥，得如式IV(A)所示化合物，即1-二苯甲基-3-氰基氮雜環(huán)丁烷1.4g，收率60%。MS(ESI)m/z:249(M++1)。
報(bào)道二、
步驟1、1-二苯甲基-3-(甲磺酰氧基)氮雜環(huán)丁烷的制備
在氮?dú)夥障拢瑢?-二苯甲基氮雜環(huán)丁烷-3-醇(15.0g)的吡啶(100ml)懸浮液冷卻至-20℃，向其中滴入甲磺酰氯(6.33ml)。在氮?dú)夥障?，將反?yīng)液在-20℃下攪拌1小時(shí)，然后在水浴上攪拌2.5天。在反應(yīng)液中加入水、乙酸乙酯，進(jìn)行分配。將有機(jī)層用飽和碳酸氫鈉水溶液、水、飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。減壓濃縮溶劑。在殘?jiān)屑尤胍掖?10ml)、己烷(50ml)，使析出的結(jié)晶懸浮。濾取結(jié)晶，用己烷洗滌。將其在室溫下通氣干燥，得到為淡黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(5.943g、44.8％)。濃縮濾液，采用硅膠柱色譜法(洗脫液；庚烷:乙酸乙酯＝2:1～1:1～庚烷：乙酸乙酯:甲醇＝50:50:1～40:60:1～乙酸乙 酯:甲醇＝100:1)精制殘?jiān)饪s目標(biāo)物成分，得到為淡黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(1.58g、11.9％)。1H-NMR光譜(CDCl3)δ(ppm)：2.99(3H，s)，3.18-3.21(2H，m)，3.62-3.66(2H，m)，4.40(1H，s)，5.11(1H，m)，7.18-7.22(2H，m)，7.26-7.31(4H，m)，7.39(4H，d，J＝7.2Hz).
步驟2、1-二苯甲基-3-氰基氮雜環(huán)丁烷的制備
在1-二苯甲基-3-(甲磺酰氧基)氮雜環(huán)丁烷(7.52g)的N，N-二甲基甲酰胺(60ml)溶液中加入水(7.2ml)，氰化鈉(3.48g)，在65℃下攪拌9小時(shí)。在反應(yīng)液中加入水、碳酸鈉、乙酸乙酯，將其分配。用乙酸乙酯萃取水層。收集有機(jī)層，將其用飽和食鹽水洗滌，用無(wú)水硫酸鈉干燥。將其減壓濃縮，在所得的結(jié)晶中加入乙醚(10ml)，使其懸浮。濾取結(jié)晶，用乙醚洗滌。將其通氣干燥，得到為淡黃色結(jié)晶的標(biāo)題化合物(5.43g、92.3％)。1H-NMR光譜(CDCl3)δ(ppm)：3.20-3.31(3H，m)，3.47(2H，m)，4.36(1H，s)，7.19-7.23(2H，m)，7.26-7.30(4H，m)，7.39(4H，m).
參考文獻(xiàn)
[1][中國(guó)發(fā)明]CN201310726353.5一種喹啉衍生物、其制備方法和應(yīng)用
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