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獨特的抗氧化劑——艾地苯醌

2021/5/18 11:10:33

艾地苯醌是一種獨特的抗氧化劑,可以用于治療皮膚老化的跡象。本文綜述了這種輔酶Q10類似物用途、功能、細胞生物學和臨床研究、安全性和新的改進。

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艾地苯醌是一種生物工程模擬物,而非泛醌(輔酶Q10)的衍生物。它屬于醌類分子;結構呈1,4-苯醌分子,類似對苯二酚。分子量是338Da,而輔酶Q10的分子量是860Da,因此理論上艾地苯醌有更大的皮膚滲透潛力。艾地苯醌是一種有效的抗氧化劑,它能抑制脂質過氧化,保護細胞膜和線粒體免受細胞新陳代謝所帶來的氧化損傷,即防御內源性老化。紫外線輻射(UVR)產生的活性氧(ROS)在光致癌變和環(huán)境誘導老化過程中起著至關重要的作用,這一過程也稱為光老化或外在老化。些研究稱,紅外輻射和可見光也在很大程度上造成了這類損害。雖然皮膚具有復雜的抗氧化網絡,內在和外在途徑都可以引發(fā)氧化還原平衡失衡。脆弱的平衡最終導致真皮結締組織細胞和大分子結構的變化,并在臨床上表現出皺紋,松弛,色素紊亂。與其他抗氧化劑相比,艾地苯醌在體外研究和體內研究中顯示了獨特的特性,可對內源和外源性的衰老提供保護。

歷史和應用

艾地苯醌在醫(yī)學上的應用歷史可以追溯到1982年,最初由Shimamoto等人發(fā)表的論文介紹了它在科學界的潛在應用,其中提到了它在紅細胞和心肌組織能量代謝方面所起到的作用。在接下來的幾年里,進一步的研究確定了艾地苯醌的耐受性、安全性和藥代動力學,標志了艾地苯醌走向了應用的階段。在20世紀90年代早期,艾地苯醌運用于阿爾茨海默病患者。此后,經過了更廣泛的研究,并運用于年齡相關的其他疾病治療,包括腦血管疾病、阿爾茨海默癥等,也被用于器官保存等其他應用。直到2009年,艾地苯醌的相關研究共發(fā)表了270篇文章,大多數與衰老疾病相關。艾地苯醌的潛在功效包括:抗衰老、增強能量、增強認知能力、保護器官和抗興奮性氨基酸神經毒性。在2003年,艾地苯醌被引入到皮膚學領域,作為一種新型化合物治療急性和慢性皮膚老化。

與其他抗氧化劑一樣,艾地苯醌以還原和氧化狀態(tài)存在。在一項對星形膠質細胞影響的研究中,艾地苯醌在氧化還原狀態(tài)下顯著地抑制了花生四烯酸通過環(huán)氧合酶和脂氧合酶的代謝。在還原態(tài)下,其作用效果更加顯著,顯示其在神經系統(tǒng)抗炎方面的潛在優(yōu)勢。

在另一項研究中,從大鼠大腦皮層分離的突觸體用鐵和抗壞血酸處理,誘導出細胞氧化損傷。與對照組相比,艾地苯醌既阻止了細胞質和線粒體中ROS的形成,也降低了蛋白質巰基含量(一種蛋白質氧化的指標)。

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艾地苯醌除了具有抗氧化劑的功能外,還在電子傳遞鏈中充當電子載體,類似于輔酶Q10。將艾地苯醌引入缺失輔酶Q10的腦線粒體制劑中,可防止輔酶Q10缺失時所常見的電子鏈轉移活性喪失。

艾地苯醌還能抑制線粒體脂質過氧化,換言之即保護線粒體免受損傷。其他動物研究也證實了艾地苯醌的線粒體膜保護作用。

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功能性

根據線粒體老化理論,在衰老過程中,永久性損傷的線粒體DNA和不穩(wěn)定的電子轉移是引起線粒體功能損失的最重要原因。線粒體是細胞代謝的場所,產生的能源用以將碳水化合物轉化為ATP,并參與細胞的代謝活動。這一過程本身由于電子轉移和泄露而產生有毒的自由基,如果不加以控制,就會導致細胞損傷。因此,細胞形成了防御機制,包括必需的酶和輔酶,如輔酶Q10、SOD和過氧化氫酶,它們能夠將細胞能量產生過程中的自由基副產物最終還原為水。不幸的是,這些防御機制僅僅在一定程度上有效。泄露和釋放的自由基,如超氧化物自由基可以與細胞器或其他分子反應,例如DNA,脂肪,糖,和蛋白質,最終導致細胞損傷,臨床表現出衰老的特征。 

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線粒體具有復制自身DNA的能力,盡管它們是大多數內部自由基形成的場所,但與核DNA相比,其修復機制要少得多,其結果是細胞老化與代謝能量直接相關。因此,線粒體需要強效的抗氧化劑來清除自由基,防止細胞衰老的早期發(fā)生。輔酶Q10保護線粒體免受氧化腐蝕。正如上面提到的,艾地苯醌是一種強抗氧化劑,與電子轉移呼吸鏈中的輔酶Q10密切相關。輔酶Q10在生化細胞和線粒體膜和中扮演著一個關鍵的角色。然而,與輔酶Q10不同,艾地苯醌不存在降解性促氧化作用的潛在副作用,特別是在缺氧細胞條件下,如中風、心臟病發(fā)作、過度運動或其他導致組織低氧的情況。艾地苯醌似乎能夠將氧與電子傳遞鏈緊密結合,從而比輔酶Q10更好地防止有毒氧自由基的產生。

來源:小鉆風1號

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