Leber遺傳性視神經(jīng)病變是一種罕見的母系遺傳疾病，其特征表現(xiàn)是以單眼亞急性視覺丟失（包括視力與色覺）為起始、通常數(shù)月后對側(cè)眼出現(xiàn)相似表現(xiàn)。線粒體DNA突變引起呼吸鏈氧化磷酸化異常，使得ATP合成受阻、氧自由基增加，從而引起視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞功能異常，最終導(dǎo)致視神經(jīng)病變。
艾地苯醌是一種強(qiáng)效的抗氧化劑，可促進(jìn)線粒體呼吸鏈的電子轉(zhuǎn)移，從而恢復(fù)ATP合成。艾地苯醌治療Leber遺傳性視神經(jīng)病變的個(gè)例報(bào)道，最早見于1992年Lancet雜志。此后，陸續(xù)有研究報(bào)道艾地苯醌對Leber遺傳性視神經(jīng)病變的積極療效。直到2015年，歐洲藥品管理局批準(zhǔn)了艾地苯醌在密切監(jiān)測的情況下可用于治療Leber遺傳性視神經(jīng)病變。至今，艾地苯醌仍是治療Leber視神經(jīng)病變的唯一有效的藥物。
關(guān)于艾地苯醌使用的國際共識
2016年3月在意大利米蘭召開了一場聚焦于Leber遺傳性視神經(jīng)病變臨床治療與管理的共識性會議。艾地苯醌治療Leber遺傳性視神經(jīng)病變在以下方面達(dá)成了強(qiáng)烈共識：
治療啟用時(shí)間：艾地苯醌應(yīng)盡早（發(fā)病1年以內(nèi)）以900mg/天的劑量進(jìn)行治療
治療起效定義標(biāo)準(zhǔn)：矯正視力改善≥0.2 LogMAR+自動視野檢查
隨訪間隔：亞急性期以及動態(tài)期患者（發(fā)病1年以內(nèi)）以每3個(gè)月1次為起始隨訪頻率，次年建議半年1次隨訪，此后每年1次隨訪
治療維持時(shí)間：900mg/天的艾地苯醌應(yīng)至少使用1年以評估療效
治療預(yù)后：較年輕的患者以及ND6突變類型的患者與較好的預(yù)后有關(guān)
注：慢性期Leber遺傳性視神經(jīng)病變（發(fā)病1年以上）無明顯證據(jù)推薦采取治療
艾地苯醌的使用，約6成Leber遺傳性視神經(jīng)病變患者顯示積極治療反應(yīng)
近期，acta ophthalmologica雜志上報(bào)道了一項(xiàng)在荷蘭進(jìn)行的使用艾地苯醌治療Leber遺傳性視神經(jīng)病變患者的研究。
研究中，72名患者平均服用艾地苯醌達(dá)23.8個(gè)月，超過60%的患者顯示積極的療效。其中，臨床相關(guān)的視力恢復(fù)患者比例為53%，臨床相關(guān)的視力穩(wěn)定患者比例為11%。
2020年德國Catarino教授等人的研究以及2021年日本Ishikawa教授等人的研究亦報(bào)道了相似的結(jié)果。
但值得注意的是，研究中Leber遺傳性視神經(jīng)病變患者的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層以及神經(jīng)纖維層均顯示不可逆性的變薄。
小結(jié)
艾地苯醌是現(xiàn)階段唯一被證實(shí)對Leber遺傳性視神經(jīng)病變有療效的藥物。
國際共識推薦艾地苯醌應(yīng)在亞急性期及動態(tài)期（即發(fā)病1年以內(nèi)）以900mg/天的劑量進(jìn)行使用
約6成患者服用艾地苯醌后顯示臨床相關(guān)的視力穩(wěn)定或者視力改善，但患者的視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層以及神經(jīng)纖維層厚度變薄似乎不可逆。
Leber遺傳性視神經(jīng)病變患者的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)性變化是否對視力預(yù)后存在影響，以及艾地苯醌的療效能否長期維持仍需進(jìn)一步的研究去闡明。
參考資料：
1. ValerioCarelli, et al.International Consensus Statement on theClinical and Therapeutic Management of Leber Hereditary Optic Neuropathy.JNeuroophthalmol. 2017 Dec;37(4):371-381. doi: 10.1097/WNO.0000000000000570.
2. JudithA M van Everdingen, et al. Clinical outcomes of treatment with idebenone inLeber's hereditary optic neuropathy in the Netherlands: A national cohort study.ActaOphthalmol. 2022 Apr 8. doi: 10.1111/aos.15153.