背景及概述[1]
2-氯-5-氨基吡啶是一種棕色固體,可由2-氯-5-硝基吡啶為原料,通過(guò)還原硝基后得到。2-氯-5-氨基吡啶可用于制備2-羥基-1,5-萘啶和奈妥匹坦。
制備[1]
2-氯-5-硝基吡啶(5.0g,31.5mmol)溶于乙酸(50ml)中,室溫分批加入鐵粉(8.8g, 157.6mmol),反應(yīng)溫度自動(dòng)上升,可至80°C,鐵粉加畢,室溫保持40-50°C反應(yīng)2小時(shí)。 抽濾,濾渣以少量乙酸洗滌3次,濾液濃縮,殘留物用飽和碳酸氫鈉溶液調(diào)pH=8,二氯甲烷(100ml×5)萃取,合并有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌,無(wú)水硫酸鈉干燥,過(guò)濾濃縮得化合物2-氯-5-氨基吡啶(3.9g,96%)為棕色固體。
應(yīng)用[2-3]
應(yīng)用一、
CN201610523080.8報(bào)道了一種化學(xué)領(lǐng)域中醫(yī)藥化工中間體2-羥基-1,5-萘啶的制備方法,所述制備方法包括如下步驟:(1)在硫酸溶液中,加入2-氯-5-氨基吡啶,在攪拌條件下加入氧化劑、緩沖劑進(jìn)行反應(yīng)得到反應(yīng)液A;(2)將步驟(1)得到的反應(yīng)液A滴加甘油,保溫2h,降溫至室溫,加入溶劑進(jìn)行分散,得到反應(yīng)液B;(3)將反應(yīng)液B中加入堿性物質(zhì)進(jìn)行中和,抽濾,得到濾渣;(4)向步驟(3)得到的濾渣中加入溶劑并攪拌,抽濾,得到有機(jī)相;(5)將步驟(4)得到的有機(jī)相濃縮,冷卻抽濾,得到2-羥基-1,5-萘啶。
應(yīng)用二、
CN201710965011.7公開(kāi)了一種奈妥匹坦的制備方法,屬于醫(yī)藥化合物領(lǐng)域。本發(fā)明將2-氯-5氨基吡啶與甲酸縮合,然后經(jīng)還原、Boc保護(hù)、碘代,然后經(jīng)偶聯(lián)、脫保護(hù)后與2-(3,5-雙三氟甲基-苯基)-2-甲基丙酸縮合,最后與N-甲基哌嗪取代后得到奈妥匹坦。本發(fā)明提供的制備工藝各步驟副反應(yīng)少,收率高,后處理簡(jiǎn)單,對(duì)環(huán)境污染小,得到產(chǎn)品純度高,單雜低。
參考文獻(xiàn)
[1] [中國(guó)發(fā)明,中國(guó)發(fā)明授權(quán)] CN201210337103.8 三雜環(huán)衍生物、制備方法及應(yīng)用
[2] CN201610523080.82-羥基-1,5-萘啶的制備方法
[3] CN201710965011.7一種奈妥匹坦的制備方法