對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬,是最常用的非處方類(lèi)(OTC)非甾體類(lèi)抗炎藥。然而二者的化學(xué)結(jié)構(gòu)、作用強(qiáng)度、不良反應(yīng)有明顯的差別,該如何做出正確選擇呢?
一、對(duì)乙酰氨基酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)與貯藏條件、肝毒性、抗炎作用的關(guān)系
絕大多數(shù)的非甾體抗炎藥(NSAIDs)屬于有機(jī)酸類(lèi)化合物。非酸性的萘丁美酮,經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化為有機(jī)酸才能發(fā)揮抗炎作用。
但,對(duì)乙酰氨基酚是一個(gè)例外。
對(duì)乙酰氨基酚化學(xué)結(jié)構(gòu)中含“酚羥基”,易被氧化為有顏色的醌類(lèi)化合物,穩(wěn)定性較差。
1.貯藏條件
泰諾林(對(duì)乙酰氨基酚滴劑):遮光,密閉,在陰涼處保存,溫度不超過(guò)20℃。
美林(布諾芬混懸滴劑):密封干燥處保存。
2.肝毒性
對(duì)乙酰氨基酚口服吸收后,約90%與葡萄糖醛酸和硫酸結(jié)合后排泄體外,約5% ~10%轉(zhuǎn)化為具有肝毒性的醌類(lèi)化合物。
因此,過(guò)量服用對(duì)乙酰氨基酚可引起致命的肝壞死。
3.抗炎作用
因?yàn)檠装Y部位的白細(xì)胞可產(chǎn)生大量的過(guò)氧化物,顯著降低對(duì)乙酰氨基酚的抗炎作用。
——有研究認(rèn)為,對(duì)乙酰氨基酚主要是通過(guò)抑制腦組織中的環(huán)氧化酶(COX)發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛作用。
相反,因?yàn)檠装Y部位的pH值較低,阿司匹林、布洛芬等藥物在炎癥部位有較高的濃度。
因此,對(duì)乙酰氨基酚不能代替布洛芬、依托考昔等藥物治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。
二、布洛芬的作用與禁忌癥、不良反應(yīng)的關(guān)系
非甾體類(lèi)抗炎藥通過(guò)抑制環(huán)氧化酶(COX),減少前列腺素(PGs)的合成。
因?yàn)榍傲邢偎兀≒Gs)的半衰期較短,只能通過(guò)激活它們合成位置的受體發(fā)揮作用。
1.胃腸道反應(yīng)
胃腸道上皮細(xì)胞中COX-1可以合成PGE2和PGI2,PGE2和PGI2具有胃黏膜保護(hù)作用。
布洛芬抑制胃上皮細(xì)胞中COX-1,減少PGE2和PGI2的合成,可引起胃潰瘍和胃腸道出血。
塞來(lái)昔布、依托考昔等選擇性COX-2抑制劑的胃腸道不良反應(yīng)較小。
2.血管
血管內(nèi)皮細(xì)胞中的COX-2可合成PGI2,PGI2可抑制血栓的形成。
布洛芬抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中的COX2,減少PGI2的合成,增加心血管血栓事件風(fēng)險(xiǎn)。
與布洛芬等非選擇性COX抑制劑相比,塞來(lái)昔布、依托考昔等選擇性COX-2抑制劑的心血管事件風(fēng)險(xiǎn)較大。
3.腎臟
腎臟組織中的COX-2可以合成PGE2、PGI2,PGE2、PGI2可增加腎臟血流灌注、排鈉利尿。
布洛芬抑制腎臟組織中的COX-2,減少PGE2、PGI2合成,可引起水鈉潴留、高鉀血癥、腎損傷。
塞來(lái)昔布、依托考昔等選擇性COX-2抑制劑也可引起腎損傷。
布洛芬和對(duì)乙酰氨基酚的禁忌癥見(jiàn)下表。
三、布洛芬不能與阿司匹林合用
阿司匹林通過(guò)抑制血小板環(huán)氧合酶-1(COX-1),減少血栓素A2的生成,抑制血小板聚集。
布洛芬可與阿司匹林競(jìng)爭(zhēng)血小板COX-1的活性部位,阻斷阿司匹林與COX-1活性部位的結(jié)合。
請(qǐng)牢記:
服用小劑量阿司匹林后30分鐘內(nèi)不能服用布洛芬,服用布洛芬后8小時(shí)內(nèi)不得服用小劑量阿司匹林。
對(duì)乙酰氨基酚不影響阿司匹林的抗血小板聚集作用,正在服用小劑量阿司匹林的患者,首選對(duì)乙酰氨基酚。
四、妊娠期避免使用布洛芬
妊娠期可以服用對(duì)乙酰氨基酚。
妊娠期應(yīng)避免服用布洛芬:
妊娠頭12周服用非甾體抗炎藥(布洛芬、阿司匹林、塞來(lái)昔布等),可能會(huì)導(dǎo)致先天性心臟缺陷。
妊娠頭24周服用布洛芬,可能會(huì)使女性胎兒的卵泡數(shù)量減少。
妊娠29周后服用非甾體抗炎藥,可導(dǎo)致胎兒動(dòng)脈導(dǎo)管過(guò)早封閉。
2020年10月15日FDA發(fā)布最新警示信息:
懷孕20周及以后避免使用非甾體抗炎藥,否則可能會(huì)導(dǎo)致未出生嬰兒罕見(jiàn)但嚴(yán)重的腎臟問(wèn)題。
五、正確選用對(duì)乙酰氨基酚和布洛芬
1.為什么2個(gè)月以下兒童不宜服用對(duì)乙酰氨基酚?
與葡萄糖醛酸結(jié)合是對(duì)乙酰氨基酚在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的主要途徑。這條途徑在嬰兒出生數(shù)周后形成,因此對(duì)乙酰氨基酚只能用于2個(gè)月以上的兒童。
2.痛經(jīng)患者優(yōu)先選用布洛芬
原發(fā)性痛經(jīng)與疾病無(wú)關(guān),是子宮內(nèi)膜合成前列腺素增多引起的,痛經(jīng)患者首選布洛芬。
因?yàn)榍傲邢偎卦诮?jīng)期最初2天合成量最多,痛經(jīng)患者應(yīng)在月經(jīng)前2天服藥。
3.用法用量和用藥交待
對(duì)乙酰氨基酚的胃腸道不良反應(yīng)較小,可餐前服用;布洛芬的胃腸道反應(yīng)較大,應(yīng)隨餐或餐后服用。