1 氯化鋰
如上圖所示,氯化鋰在合成過程的鹽效應(yīng)的應(yīng)用是非常廣泛的,由于小編水平有限,只對(duì)作用簡(jiǎn)單描述。
2 改變格式試劑的反應(yīng)特性
格式試劑與氯化鋰聯(lián)合使用,一般稱為Turbo格氏試劑,很多已經(jīng)商業(yè)化生產(chǎn),例如TMPMgCl?LiCl,被稱為Knochel-Hauser堿,已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用,也有專門的論述,在此不在啰嗦。
3 不對(duì)稱催化
氯化鋰存在下,可以改變反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)過程,從而對(duì)不同的構(gòu)型起到不同的催化效果,如下圖。
LiCl的催化功能還可以根據(jù)鋰陽(yáng)離子與甲膦酸根氧原子的配位來考慮,另外還可以提高磷中心的親電性。但是,該假設(shè)缺乏任何實(shí)驗(yàn)證據(jù)。
4 催化加成與取代反應(yīng)
在催化量的氯化鋰的作用下,對(duì)LDA的1,4-加成速度提高70倍。
在催化量的氯化鋰的作用下,對(duì)LDA的取代反應(yīng)提高100倍。
做過沙星類藥物或中間體的小伙伴,肯定對(duì)氯化鋰的催化作用也很熟悉。
其機(jī)理可能是通過對(duì)二羰基絡(luò)合,提高苯環(huán)上羰基鄰位的離去集團(tuán)的活性。
5 氨基吡啶氯代
在Selectfluor存在下,使用LiCl氯化2-氨基吡啶或2-氨基二嗪。
如果把氯化鋰換成溴化鋰,生產(chǎn)相應(yīng)的溴代產(chǎn)物。
其可能的機(jī)理如下(以氯化鋰為例):
6 氯化鋰在DMF中可以促進(jìn)苯甲醚脫甲基
1、與對(duì)甲苯磺酸搭配
由于芳基甲基醚對(duì)許多反應(yīng)條件的穩(wěn)定性,酚羥基的甲基化被認(rèn)為是有機(jī)合成中的一種有效的保護(hù)基策略。然而,芳基甲氧基的脫保護(hù)通常涉及相當(dāng)苛刻的條件。反應(yīng)條件,當(dāng)分子包含其他敏感功能時(shí),可能導(dǎo)致副反應(yīng)。
該方法避免使用氫溴酸,但溫度較高。
2、在微波下,對(duì)領(lǐng)苯二酚二甲醚脫甲基或選擇性脫其中一個(gè)甲基
其選擇性脫甲基的機(jī)理推測(cè)如下:
7 中性無水條件下,甲基脂脫甲基
在DMF溶劑中,微波下,氯化鋰催化,甲基脂可以脫甲基,其中α手性中心構(gòu)型保持,不發(fā)生消旋。
其可能的機(jī)理如下:
8 催化Mukaiyama型曼尼希反應(yīng)
利用該反應(yīng)可以得到β-氨基羰基化合物。
從上述作用來看,LiCl經(jīng)常與DMF 搭配,其主要原因可能是DMF為強(qiáng)極性非質(zhì)子溶劑,可以程度的解離LiCl,在不同的條件下發(fā)揮各自的作用。下圖為DMA與LiCl 絡(luò)合示意圖,DMF與之類似。