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氯化鋰(LiCl)在有機(jī)合成中的應(yīng)用

2021/1/18 14:14:00

1 氯化鋰

如上圖所示,氯化鋰在合成過程的鹽效應(yīng)的應(yīng)用是非常廣泛的,由于小編水平有限,只對(duì)作用簡(jiǎn)單描述。

2   改變格式試劑的反應(yīng)特性

格式試劑與氯化鋰聯(lián)合使用,一般稱為Turbo格氏試劑,很多已經(jīng)商業(yè)化生產(chǎn),例如TMPMgCl?LiCl,被稱為Knochel-Hauser堿,已經(jīng)得到廣泛應(yīng)用,也有專門的論述,在此不在啰嗦。

3   不對(duì)稱催化

氯化鋰存在下,可以改變反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)過程,從而對(duì)不同的構(gòu)型起到不同的催化效果,如下圖。

LiCl的催化功能還可以根據(jù)鋰陽(yáng)離子與甲膦酸根氧原子的配位來考慮,另外還可以提高磷中心的親電性。但是,該假設(shè)缺乏任何實(shí)驗(yàn)證據(jù)。

4    催化加成與取代反應(yīng)

在催化量的氯化鋰的作用下,對(duì)LDA的1,4-加成速度提高70倍。

在催化量的氯化鋰的作用下,對(duì)LDA的取代反應(yīng)提高100倍。

做過沙星類藥物或中間體的小伙伴,肯定對(duì)氯化鋰的催化作用也很熟悉。

其機(jī)理可能是通過對(duì)二羰基絡(luò)合,提高苯環(huán)上羰基鄰位的離去集團(tuán)的活性。

5  氨基吡啶氯代

在Selectfluor存在下,使用LiCl氯化2-氨基吡啶或2-氨基二嗪。

如果把氯化鋰換成溴化鋰,生產(chǎn)相應(yīng)的溴代產(chǎn)物。

其可能的機(jī)理如下(以氯化鋰為例):

6  氯化鋰在DMF中可以促進(jìn)苯甲醚脫甲基

1、與對(duì)甲苯磺酸搭配

由于芳基甲基醚對(duì)許多反應(yīng)條件的穩(wěn)定性,酚羥基的甲基化被認(rèn)為是有機(jī)合成中的一種有效的保護(hù)基策略。然而,芳基甲氧基的脫保護(hù)通常涉及相當(dāng)苛刻的條件。反應(yīng)條件,當(dāng)分子包含其他敏感功能時(shí),可能導(dǎo)致副反應(yīng)。

該方法避免使用氫溴酸,但溫度較高。

2、在微波下,對(duì)領(lǐng)苯二酚二甲醚脫甲基或選擇性脫其中一個(gè)甲基

其選擇性脫甲基的機(jī)理推測(cè)如下:

7 中性無水條件下,甲基脂脫甲基

在DMF溶劑中,微波下,氯化鋰催化,甲基脂可以脫甲基,其中α手性中心構(gòu)型保持,不發(fā)生消旋。

其可能的機(jī)理如下:

8 催化Mukaiyama型曼尼希反應(yīng)

利用該反應(yīng)可以得到β-氨基羰基化合物。

從上述作用來看,LiCl經(jīng)常與DMF 搭配,其主要原因可能是DMF為強(qiáng)極性非質(zhì)子溶劑,可以程度的解離LiCl,在不同的條件下發(fā)揮各自的作用。下圖為DMA與LiCl 絡(luò)合示意圖,DMF與之類似。

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