背景及概述^[1]

(甲氧基甲基)三苯基氯化磷、(對(duì)-甲苯氧基甲基)三苯基氯化磷和(2-四氫呋喃氧基甲基)三苯基氯化磷等是有機(jī)合成中的一類(lèi)重要試劑，用強(qiáng)堿處理后與各種醛或酮進(jìn)行Wittig反應(yīng)，所得烷氧基或芳氧基烯烴經(jīng)水解生成比原醛或酮多一個(gè)碳原子的醛。與其他方法相比，該方法具有步驟短、反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)。在這類(lèi)試劑中，(甲氧基甲基)三苯基氯化磷結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，隨后的反應(yīng)容易控制，產(chǎn)品提純方便。

制備^[1]

一種(甲氧基甲基)三苯基氯化磷的合成方法，包括以下步驟：

氮?dú)獗Ｗo(hù)下，在反應(yīng)器中加入50mL無(wú)水丙酮，然后加入32g三苯基膦，邊攪拌邊將溫度升至37℃，保持恒溫，將20g甲基氯甲醚加入到反應(yīng)器中，之后在37℃下反應(yīng)3h，將溫度以1℃/min的速率緩慢升至47℃，繼續(xù)反應(yīng)3h，停止反應(yīng)，經(jīng)過(guò)濾、無(wú)水乙醚洗滌、干燥，得37.0g(甲氧基甲基)三苯基氯化磷，收率為88.5％。

應(yīng)用^[2-3]

CN201811357899.7報(bào)道了一種2-環(huán)丙基丙醛的合成方法，將(甲氧基甲基)三苯基氯化磷在堿的作用下與環(huán)丙基甲基酮反應(yīng)生成1-甲氧基-2-環(huán)丙基丙醛；再由1-甲氧基-2-環(huán)丙基丙醛經(jīng)酸化水解生成2-環(huán)丙基丙醛。本發(fā)明合成的2-環(huán)丙基丙醛以環(huán)丙基甲基酮計(jì)算，收率大于95%，具有副產(chǎn)物少、收率高，成本低廉的優(yōu)點(diǎn)。

CN201910830617.9公開(kāi)了一種(4S)-N-Boc-4--甲氧基甲基-L-脯氨酸的合成方法，包括以L(fǎng)-羥基脯氨酸為起始原料，經(jīng)過(guò)Boc保護(hù)得到N-Boc-L-羥基脯氨酸的步驟；將N-Boc-L-羥基脯氨酸溶于溶劑中與TEMPO(四甲基哌啶氮氧化物)氧化反應(yīng)得到(2S)-N-Boc-4-氧代吡咯烷-2-羧酸的步驟；將(2S)-N-Boc-4-氧代吡咯烷-2-羧酸和(甲氧基甲基)三苯基氯化磷溶于溶劑中進(jìn)行wittig反應(yīng)制得(2S)-N-Boc-4-甲氧基甲叉吡咯烷-2-羧酸的步驟；將(2S)-N-Boc-4-甲氧基甲叉吡咯烷-2-羧酸和叔丁胺溶于水中經(jīng)氫化反應(yīng)制得(4S)-N-Boc-4--甲氧基甲基-L-脯氨酸；該反應(yīng)縮短了反應(yīng)步驟；避免了劇毒氰化物的使用，增加了安全性和降低了環(huán)保壓力；搞高了原子經(jīng)濟(jì)性，減少了廢物的排放；原料成本大幅下降。

參考文獻(xiàn)

[1][中國(guó)發(fā)明]CN201611244795.6一種（甲氧基甲基）三苯基氯化磷的合成方法

[2]CN201811357899.7一種2-環(huán)丙基丙醛的制備方法

[3]CN201910830617.9一種(4S)-N-Boc-4--甲氧基甲基-L-脯氨酸的合成方法