背景[1-3]
磷酸化蛋白酪氨酸激酶9抗體是一類可以特異性結(jié)合磷酸化蛋白酪氨酸激酶9的多克隆抗體，主要用于體外檢測(cè)磷酸化蛋白酪氨酸激酶9的免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)。
酪氨酸激酶可分為三類：①受體酪氨酸激酶，為單次跨膜蛋白，在脊椎動(dòng)物中已發(fā)現(xiàn)50余種；②胞質(zhì)酪氨酸激酶，如Src家族、Tec家族、ZAP70家族、JAK家族等；③核內(nèi)酪氨酸激酶如Abl和Wee。
受體酪氨酸激酶（receptor protein tyrosine kinases，RPTKs）的胞外區(qū)是結(jié)合配體結(jié)構(gòu)域，配體是可溶性或膜結(jié)合的多肽或蛋白類激素，包括胰島素和多種生長因子。胞內(nèi)段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位，并具有自磷酸化位點(diǎn)。
配體（如EGF）在胞外與受體結(jié)合并引起構(gòu)象變化，導(dǎo)致受體二聚化（dimerization）形成同源或異源二聚體，在二聚體內(nèi)彼此相互磷酸化胞內(nèi)段酪氨酸殘基，激活受體本身的酪氨酸蛋白激酶活性。這類配體主要有EGF、PDGF、FGF等。
受體酪氨酸激酶在沒有同信號(hào)分子結(jié)合時(shí)是以單體存在的，并且沒有活性；一旦有信號(hào)分子與受體的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合，兩個(gè)單體受體分子在膜上形成二聚體，兩個(gè)受體的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的尾部相互接觸，激活它們的蛋白激酶的功能，結(jié)果使尾部的酪氨酸殘基磷酸化。磷酸化導(dǎo)致受體細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的尾部裝配成一個(gè)信號(hào)復(fù)合物（signaling complex）。剛剛磷酸化的酪氨酸部位立即成為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)蛋白（signaling protein）的結(jié)合位點(diǎn)，可能有10～20種不同的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)蛋白同受體尾部磷酸化部位結(jié)合后被激活。信號(hào)復(fù)合物通過幾種不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，擴(kuò)大信息，激活細(xì)胞內(nèi)一系列的生化反應(yīng)；或者將不同的信息綜合起來引起細(xì)胞的綜合性應(yīng)答（如細(xì)胞增殖）。
應(yīng)用[4][5]
用于酪氨酸激酶Fyn誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞Bcl-X選擇性剪切分子機(jī)制的研究
胰腺癌是一種惡性程度很高的惡性腫瘤,發(fā)病率在國內(nèi)外均呈上升趨勢(shì),目前居消化道癌癥死因的第2位,5年生存率低于4%。早期的侵襲和轉(zhuǎn)移是胰腺癌的重要特征以及不良預(yù)后的關(guān)鍵因素。
目前認(rèn)為,信號(hào)分子的異常激活在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移中起重要作用,其中,以非受體酪氨酸激酶Src超家族及相關(guān)信號(hào)分子的活化尤為矚目。非受體酪氨酸激酶Src超家族是由Src、Fyn、Yes、Lyn等成員組成的,該超家族在細(xì)胞的增殖、分化、有絲分裂、凋亡等過程中起非常重要的作用。
研究顯示幾乎所有的實(shí)體瘤均存在Src的高表達(dá)及過度激活,并與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。而作為Src家族成員之一的Fyn,可見于腦腫瘤及頭頸部腫瘤中表達(dá)增高的相關(guān)報(bào)道,提示Fyn亦可以參與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移。
然而,目前尚未見Fyn參與胰腺癌侵襲轉(zhuǎn)移及其分子機(jī)制的相關(guān)研究。在腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移的過程中,瘤細(xì)胞需要從原位脫落進(jìn)入血液循環(huán)而到達(dá)靶器官,只有具備抗失巢凋亡特性的腫瘤細(xì)胞才能在靶器官中生長,并最終形成轉(zhuǎn)移灶。因此,對(duì)凋亡的調(diào)控可以直接影響腫瘤細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力。
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