概述

本品為噻唑烷二酮類(lèi)抗糖尿病藥物,屬胰島素增敏劑,作用機(jī)制與胰島素的存在有關(guān),可減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗,增加依賴胰島素的葡萄糖的處理,并減少肝糖的輸出。與磺脲類(lèi)不同,本品不是一個(gè)胰島素促分泌藥。其作用機(jī)制是高選擇性的激動(dòng)過(guò)氧化物酶體增殖因子激活的y型受體, PPARy的活化可調(diào)節(jié)許多控制葡萄糖及脂類(lèi)代謝的胰島素相關(guān)基因的轉(zhuǎn)錄。實(shí)驗(yàn)表明,本品可減少胰島素抵抗的高血糖、高胰島素血癥及高甘油三酯。

本品引起的代謝變化導(dǎo)致了依賴胰島素的組織應(yīng)答的增加由于本品提高了循環(huán)胰島素的作用(即降低胰島素抵抗),因此它不能降低缺乏內(nèi)源性胰島素的血糖。

藥動(dòng)學(xué)

空腹口服后約30min可在血清中測(cè)到吡格列酮,2h內(nèi)達(dá)峰濃度。若服藥同時(shí)進(jìn)食則達(dá)峰時(shí)間推遲到3~4h。血清半衰期3~7h。大部分藥物以原形或代謝產(chǎn)物,即吡格列酮羥基化衍生物和吡格列酮的酮代謝產(chǎn)物排泄入膽汁,從糞便清除。

用藥指導(dǎo)

1.本品只有在胰島素存在情況下才發(fā)揮抗高血糖的作用,因此,不適用于1型糖尿病患者或糖尿病酮酸中毒的患者。

2.對(duì)有胰島素抵抗的絕經(jīng)前停止排卵的患者,用噻唑烷二酮類(lèi)包括吡格列酮治療,可導(dǎo)致重新排卵。

3.孕婦及哺乳期婦女用藥:在泌乳大鼠中,吡格列酮可分泌到乳汁中。尚不清楚人可否將鹽酸吡格列酮分泌入乳汁。因?yàn)樵S多藥物可分泌入乳汁,母乳喂養(yǎng)的婦女不宜使用鹽酸吡格列酮。

4.兒童用藥:兒童使用鹽酸吡格列酮是否安全、有效尚無(wú)定論5.老年患者用藥:在安慰劑對(duì)照的鹽酸吡格列酮臨床試驗(yàn)中,約有500名年齡在65歲或以上的患者。說(shuō)明鹽酸吡格列酮的有效性和安全性在這些患者和年輕患者之間無(wú)顯著差別。

藥物評(píng)價(jià)

胰島素抵抗是2型糖尿病發(fā)病的關(guān)鍵因素之一,并已成為新的治療靶點(diǎn)。吡格列酮等噻唑烷二酮類(lèi)胰島素增敏劑的出現(xiàn)為治療胰島素抵抗提供了新的思路和保障。

近期研究顯示,2型糖尿病患者體內(nèi)存在細(xì)胞因子tnf-a、sCAM1和PAI1等的異常升高,這些因子與胰島素抵抗和糖尿病血管病變密切相關(guān)。TNF-a可通過(guò)降低脂肪和肌肉細(xì)胞Glut4的表達(dá)、抑制胰島素受體的自身磷酸化及第二信使的活化、刺激脂肪分解、增高FFA,降低外周組織胰島素依賴的葡萄糖攝取,引起胰島素抵抗。血循環(huán)中SVCAM1含量被認(rèn)為是2型糖尿病患者心血管并發(fā)癥發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,直接反映血管內(nèi)皮 SVCAM1的表達(dá)量,后者通過(guò)介導(dǎo)炎癥細(xì)胞和血小板的趨化,損傷內(nèi)皮細(xì)胞,導(dǎo)致微血管閉塞和大動(dòng)脈粥樣硬化。PAI1是血漿纖溶激活系統(tǒng)的主要抑制因子,其含量增加可導(dǎo)致纖維蛋白降解減少、血液高凝狀態(tài)、血栓形成,是糖尿病血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床研究發(fā)現(xiàn),鹽酸吡格列酮可顯著降低2型糖尿病患者血 SVCAM1和PAI1含量,TNF-a水平亦顯著低于對(duì)照組。表明其在改善2型糖尿病患者血糖、血脂代謝的同時(shí),可降低Tn-a、 SVCAM1和PAI1水平。