【藥品名稱】

通用名稱：注射用替考拉寧

商品名稱：加立信

英文名稱：Teicoplanin forInjection

漢語拼音：ZhusheyongTikaolaning

  【成份】本品主要成分為替考拉寧，其化學(xué)名為：34-O-[2-(乙酰氨基)-2-脫氧-β-D-吡喃葡萄糖基]-22，31-二氯-7-脫甲基-64-O-脫甲基-19-脫氯-56-0-[2-脫氧-2-（R取代氨基）-β-D-吡喃葡萄糖基]-42-O-α-D-吡喃甘露糖基瑞斯托霉素A配糖體。

化學(xué)結(jié)構(gòu)式：

【性狀】本品為類白色或淡黃色凍干塊狀物及粉末。

【適應(yīng)癥】本品主要用于治療各種嚴(yán)重的革蘭陽(yáng)性菌感染，包括不能用青霉素類及頭孢素類抗生素治療或上述抗生素治療失敗的嚴(yán)重葡萄球菌感染，或?qū)ζ渌股啬退幍钠咸亚蚓腥尽Ｃ舾芯薪瘘S色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌（包括對(duì)甲氧西林敏感及耐藥菌）、鏈球菌、腸球菌、單核細(xì)胞增多性李司特菌、棒狀桿菌、艱難梭菌、消化鏈球菌等。包括下呼吸道感染、泌尿道感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎、腹膜炎、骨關(guān)節(jié)感染、皮膚軟組織感染，亦可作為萬古霉素和甲硝唑的替代藥。

【規(guī)格】0.2g（20萬單位）

【用法用量】本品可靜脈注射、靜脈滴注。

藥物配制：用3ml注射用水緩慢地注入含替考拉寧瓶?jī)?nèi)，輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)小瓶，直至粉末完全溶解，注意不能產(chǎn)生泡沫。如有泡沫形成將瓶放置15分鐘，直到泡沫消失，將液體完全吸入注射器中，配置好的溶液可加入下列注射液中使用：0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液或5%葡萄糖與氯化鈉復(fù)方注射液或腹膜透析液中。測(cè)定血清藥物濃度可優(yōu)化治療。

1、腎功能正常的成人及老年患者。中度感染：下呼吸道感染、泌尿道感染、皮膚軟組織感染。首劑：靜脈給藥0.4g（2瓶），以后維持劑量：0.2g（1瓶）每日一次，靜脈給藥。重度感染：骨關(guān)節(jié)感染、敗血癥、心內(nèi)膜炎、腹膜炎等。首劑：每12小時(shí)靜脈給藥0.4g（2瓶），連續(xù)3次，以后維持劑量0.4g（2瓶），每日一次，靜脈給藥?？诜o藥用于難辨梭狀芽孢桿菌性偽膜性腸炎，劑量為100～500mg,每日2～4次，療程10天。

2、腎功能不全的成人及老年患者。對(duì)于腎功能不全的患者，第4天開始減少劑量，具體劑量如下：中度腎功能損害者：肌酐清除率在40～60ml/min患者，劑量應(yīng)減半，可原有劑量隔日給藥一次，也可原有劑量減半每日一次。重度腎功能損害者：肌酐清除率小于40～60ml/min以及血透析患者，替考拉寧用量應(yīng)是正常人的1/3?？稍袆┝棵?日用藥一次，也可用原有劑量的1/3每日一次。替考拉寧不能被透析清除。持續(xù)不臥床腹膜透析者：首劑0.4g（2瓶）靜脈給藥，隨后周按每升透析液20mg給藥，第二周按每升透析液10mg給藥，第三周按每3升透析液20mg給藥。

【不良反應(yīng)】本品毒性低，患者對(duì)本品的耐受性良好，不良反應(yīng)一般輕微且短暫，大多無需中斷治療，嚴(yán)重不良反應(yīng)罕見。報(bào)道主要有以下不良反應(yīng)：局部反應(yīng)：注射部位疼痛、血栓性靜脈炎。過敏反應(yīng)：皮疹、瘙癢、支氣管痙攣、藥物熱、過敏反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉。血常規(guī)異常：嗜酸粒細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、血小板增多。肝腎功能異常：血清轉(zhuǎn)氨酶和/或堿性磷酸酶增高，一過性血肌酐增高。其他雖已報(bào)道，但尚未明確與本藥是否有關(guān)的不良反應(yīng)有：輕微聽力下降、耳鳴及前庭功能紊亂。

【禁  忌】對(duì)本品過敏者禁用。

【注意事項(xiàng)】

1.本品與萬古霉素可能有交叉過敏反應(yīng)，故萬古霉素過敏者慎用。但用萬古霉素后所致“紅人綜合征”者仍可使用本品。

2.治療期間應(yīng)定期作血液學(xué)、肝、腎功能檢查。

3.下列情況者應(yīng)對(duì)腎、耳功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)：腎功能不全者長(zhǎng)時(shí)間用藥。使用神經(jīng)毒或腎毒型藥物之后或與這兩類藥物聯(lián)合應(yīng)用。如：氨基糖苷類抗生素、多粘菌素E、兩性霉素B、環(huán)孢素、順鉑、呋塞米（速尿）和依他尼酸（利尿酸）。

4.本品用3ml注射用水溶解，在溶解過程中應(yīng)輕輕轉(zhuǎn)動(dòng)小瓶，直至完全溶解，避免形成泡沫，若已形成泡沫，否則液體靜置15分鐘，再抽出液體。

5.本品用注射用水溶解后溶液稀釋后靜滴，需現(xiàn)配用或4 ℃冰箱保存，貯存時(shí)間超過24小時(shí)建議不要再使用。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品動(dòng)物試驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)引起不育或致畸現(xiàn)象，也沒有本品在乳汁中分泌和透過胎盤的研究資料，但高劑量時(shí)可增加大鼠的死胎率和新生鼠的死亡率，因此在懷孕期間以及哺乳期間一般不應(yīng)用。

【兒童用藥】2月以上兒童革蘭陽(yáng)性菌感染可用替考拉寧治療，嚴(yán)重感染和中性粒細(xì)胞減少的患兒，推薦劑量為10mg/kg，前三劑量每12小時(shí)靜脈注射一次，隨后劑量為10mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天一次。對(duì)中度感染，推薦劑量10mg/kg，前三劑量每12小時(shí)靜脈注射一次，隨后劑量為6mg/kg，靜脈或肌肉注射，每天一次。新生兒：嬰兒天的推薦劑量為16mg/kg，只用一劑隨后幾天保持8mg/kg，每天一次，靜脈滴注時(shí)間不少于30分鐘。

【老年用藥】詳見用法用量。

【藥物相互作用】本品與其他藥物合用，如其他抗生素、抗高血壓藥物、麻醉藥、強(qiáng)心藥物、抗糖尿病藥物，均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。動(dòng)物試驗(yàn)中在于氨基糖苷合用時(shí)未增加氨基糖苷的耳、腎毒性。

【藥物過量】藥物過量的治療是對(duì)癥治療，有報(bào)道2例中性粒細(xì)胞減少的兒童（年齡分別為4歲和8歲），因用藥不慎，幾次過量使用本品，劑量高達(dá)100mg/kg/天，盡管替考拉寧血藥濃度高達(dá)300mg/L，但未出現(xiàn)臨床癥狀和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)異常。替考拉寧不能被血透清除。

【藥理毒理】替考拉寧是由放線菌發(fā)酵產(chǎn)生的糖肽類殺菌性抗生素。作用機(jī)制為抑制細(xì)胞壁的合成，干擾肽聚糖中新的部分的合成過程；藥物與處于分裂繁殖期細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽結(jié)合，結(jié)合點(diǎn)在粘肽末端的氨基酰-D-丙氨酰-D-丙氨酸，從而阻止細(xì)菌細(xì)胞壁膜的合成，達(dá)到抑制與殺滅細(xì)菌。本品對(duì)革蘭氏陽(yáng)性需氧和厭氧菌均有效，包括金黃色葡萄球菌及凝固酶陰性的葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、棒狀桿菌、艱難梭菌、消化鏈球菌等。本品對(duì)革蘭陰性菌無效。

本品與其他抗生素?zé)o交叉耐藥性。

急性毒性試驗(yàn)顯示，小鼠腹腔注射和靜脈注射的LD50分別為1468.85mg/kg和1027.06mg/kg,大鼠腹腔注射和靜脈注射的LD50分別為640.04mg/kg，100.17mg/kg。

動(dòng)物長(zhǎng)期毒性顯示，大鼠連續(xù)腹腔注射替考拉寧30mg/kg、60mg/kg、120mg/kg和Beagle犬連續(xù)靜脈注射替考拉寧15mg/kg，30mg/kg，60mg/kg三個(gè)月，除大鼠120mg/kg組和犬60mg/kg組出現(xiàn)肝、腎功能損害，如轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮和肌酐升高與病理組織形態(tài)學(xué)檢查有腎小管粉紅色蛋白管型等，其余各組動(dòng)物的外觀、體征、體重變化、攝食量、血常規(guī)、血生化和病理組織形態(tài)學(xué)觀察均未見改變。

【藥代動(dòng)力學(xué)】

吸收：替考拉寧在口服時(shí)是不會(huì)被吸收的，在肌注后的生物利用度為94%。

分布：人靜注替考拉寧后其血清濃度顯示出兩相的分布（一相快速的分布緊接著是一相較慢的分布），其半衰期分別為0.3和3小時(shí)左右。該相分布跟隨一個(gè)緩慢的排泄，其半衰期為70-100小時(shí)。

    單劑量：給予健康人靜注3或6mg/kg，5分鐘后，其血濃度分別為53.4和111.8mg/l。24小時(shí)后血濃度分別為2.1和4.2mg/l。

   重復(fù)劑量：給予健康者每12小時(shí)400mg。30分鐘靜注，連續(xù)5天后，次和第二次靜注后的血濃度平均分別為5.6±0.7mg/L和9.4±1.5mg/L。繼續(xù)靜注后的第12個(gè)小時(shí)的血濃度均超過10mg/L。

   血清蛋白結(jié)合：與白蛋白的結(jié)合為90-95%

   組織擴(kuò)散：在穩(wěn)態(tài)期時(shí)，分布量變化為0.6至1.2L/kg。注射放射標(biāo)記的替考拉寧后，分布很迅速，首先是皮膚和骨，隨后在腎、支氣管、肺和腎上腺達(dá)到很高的濃度。替考拉寧可以進(jìn)入白細(xì)胞及提高其抗菌活性。替考拉寧不能進(jìn)入紅細(xì)胞、腦脊液和脂肪。

   生物轉(zhuǎn)化：替考拉寧在體內(nèi)無代謝產(chǎn)物被鑒別出來。80%以上的量在16天內(nèi)以原形從尿液中排出。

   排泄：腎功能正常的患者：幾乎全部所給予的替考拉寧量以原形從尿液中排出。消除半衰期為70至100小時(shí)。

腎功能不全的患者：替考拉寧的消除要比腎功能正常的患者慢。它存在著一個(gè)消除半衰期和肌酐清除率的相關(guān)性。

【貯藏】密閉，置10℃以下保存。

【包裝】西林瓶裝，1瓶/盒。

【有效期】暫定24個(gè)月