【背景及概述】[1][2]
甘草酸單銨，甘草酸二銨均為甘草有效成份的衍生物，具有保護(hù)肝細(xì)胞損 害作用。甘草酸單銨是β體甘草衍生物，其抗炎、抗過(guò)敏、保護(hù)膜結(jié)構(gòu)及免疫 調(diào)節(jié)作用已為人們熟知。甘草酸二銨為甘草酸的18α體，親脂性大于β體的甘 草酸單銨，在體內(nèi)易與受體蛋白及類固醇激素的靶細(xì)胞受體結(jié)合。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證 明，該藥能減輕四氯化碳對(duì)肝臟的損害，通過(guò)阻斷肝臟損傷后釋放的多種細(xì)胞 因子造成的肝臟炎癥過(guò)程等非特異性抗炎作用，保護(hù)膜結(jié)構(gòu)，使ALT下降。
甘草酸二銨是中藥甘草有效成分的第三代提取物，具有較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞膜及改善肝功能的作用。藥理實(shí)驗(yàn)證明，小鼠口服甘草酸二銨能減輕因四氯化碳、硫代乙酰胺和D-氨基半乳酸引起的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶及谷草轉(zhuǎn)氨酶升高，還能明顯減輕D-氨基半乳酸對(duì)肝臟的形態(tài)損傷和改善免疫因子對(duì)肝臟形態(tài)的慢性損傷。甘草酸二銨注射液(甘利欣)能明顯抑制肝臟組織中花生四烯酸(AA)代謝產(chǎn)物白細(xì)胞三烯酸(LTs)和前列腺素E2(PGE 2)，并有劑量依賴性，對(duì)ALT無(wú)直接滅活作用。研究發(fā)現(xiàn)，甘利欣可以通過(guò)抑制細(xì)胞膜磷脂釋放AA 或抑制磷脂酶A2(PLA2)活性，從而減少AA 經(jīng)環(huán)氧酶和脂氧酶代謝產(chǎn)物L(fēng)Ts 和PGE2 。此外，甘草酸二銨不僅易與類固醇激素的靶細(xì)胞結(jié)合，而且對(duì)Δ4-5β-還原酶的活性具有很強(qiáng)的抑制作用，可使肝內(nèi)脂皮質(zhì)素水平增高，后者又可受PLA2的抑制，產(chǎn)生雙重生理活性。因此，甘利欣可能通過(guò)控制炎癥而發(fā)揮抗肝損害作用。
【適應(yīng)癥】[3]
甘草酸二銨具有較強(qiáng)的抗炎作用，并改善免疫因子所致的肝細(xì)胞損傷，并能增強(qiáng)肝臟的解毒功能。還具有抗過(guò)敏、抑制鈣離子內(nèi)流、免疫調(diào)節(jié)及誘導(dǎo)產(chǎn)生γ-干擾素等作用。主要用于伴有ALT升高的各型慢性肝炎、中毒性肝損害。
【規(guī)格】[4]
膠囊：50 mg；針劑：500 mg/10 ml。
【用法用量】[4]
膠囊劑：每粒50mg；注射劑：每支50mg/10ml。口服，每次 150mg，每日3次；靜滴，取甘草酸二銨30ml加入至10%葡萄糖液250ml中稀釋后緩慢滴注，每日1次。
【藥理作用及作用機(jī)制】 [4]
甘草酸二銨是甘草有效成分的第三代提取物，為強(qiáng)力寧的換代產(chǎn)品，具較強(qiáng)的抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞和改善肝功能的作用；能降低實(shí)驗(yàn)動(dòng)物因四氯化碳、硫代乙酰胺或D-氨基半乳糖等引起的血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高；還能明顯減輕D-氨基半乳糖引起的肝臟形態(tài)學(xué)損傷，改善免疫損傷因子所致的慢性肝臟形態(tài)改變。
【藥代動(dòng)力學(xué)】[4]
甘草酸二銨口服吸收不完全，生物利用度不受食物影響；口服8小時(shí)后血藥濃度達(dá)峰值；其活性代謝產(chǎn)物于4小時(shí)后出現(xiàn)在血中，12小時(shí)達(dá)高峰。靜注后1小時(shí)血藥濃度迅速下降，24小時(shí)后達(dá)低水平。甘草酸二銨及其代謝產(chǎn)物與蛋白質(zhì)結(jié)合力分別為92.5%和98.4%。在體內(nèi)主要分布在肝、腎、肺。主要從膽汁排入糞便，部分以CO2從呼吸道排出，僅少量由尿液排泄。
【不良反應(yīng)】[4]
1.少數(shù)病人可有血壓升高、頭昏、頭痛、惡心、上腹不適、腹脹、皮疹和發(fā)熱等，但不影響治療。
2.治療過(guò)程應(yīng)定期測(cè)血壓和血清鉀、鈉濃度，如出現(xiàn)高血壓、鈉潴留、低血鉀等情況，應(yīng)暫停給藥或適當(dāng)減量。
3. 嚴(yán)重低鉀血癥、高血鈉癥、高血壓、心力衰竭、腎功衰竭的患者禁用。孕婦也不宜應(yīng)用。新生兒、嬰幼兒的劑量和不良反應(yīng)尚未確定，暫不用。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】[5]
孕婦不宜使用。
【兒童用藥】[5]
新生兒、嬰幼兒的劑量和不良反應(yīng)尚未確定，暫不用。
【藥物相互作用】[6]
?與利尿藥(如利尿酸、速尿、乙噻嗪、三氯甲噻嗪等)合用時(shí)，其利尿作用可增強(qiáng)甘草酸二銨的排鉀作用，導(dǎo)致血清鉀下降。應(yīng)注意觀察血清鉀值的測(cè)定。
【主要參考資料】
[1] 趙蓉; 呂凌. 甘草酸二銨藥理研究和臨床應(yīng)用進(jìn)展. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥, 2008, 4.3: 31-36.
[2] 鄧志平；鄧志明；鄧志清；秦懷國(guó)CN201210209114.8 甘草酸二銨氯化
20120625
[3] 400種注射劑安全應(yīng)用與配伍
[4] 臨床常用藥物
[5] 消化系統(tǒng)疾病合理用藥
[6] 452種注射劑安全應(yīng)用與配伍