丙泊酚由約翰（伊恩）格倫和羅杰·詹姆斯于1977年獲得專利。1989年得普利麻®（阿斯利康，英國(guó)倫敦）配制成的Intralipid ®系乳液（Fresenuis Kabi公司，德國(guó)Bad Homburg），并且因此包含相同的成分，即大豆油（100毫克/毫升），甘油（22.5毫克/毫升），和卵磷酯（12毫克/ mL），仍是目前主流的配方（還有中長(zhǎng)鏈脂肪乳，主要算熱卡的）。因?yàn)楦腥镜脑颍ㄒ獡Q管路的），有的添加了乙二胺四乙酸（EDTA；0.05 mg / mL）。

它的使用禁忌在兩個(gè)患者類別中：（1）對(duì)異丙酚或其制劑的任何成分過(guò)敏的患者，以及（2）脂肪代謝異常的患者。說(shuō)明書(shū)上會(huì)說(shuō)雞蛋、蛋制品，黃豆或豆制品過(guò)敏禁用，但這目前仍沒(méi)有得到證實(shí)

由于實(shí)現(xiàn)某些臨床終點(diǎn)所需的異丙酚劑量存在很大差異，因此僅有非常近似的劑量指導(dǎo)原則。異丙酚的給藥應(yīng)始終根據(jù)臨床效果進(jìn)行滴定，并監(jiān)測(cè)多參數(shù)生命指標(biāo)（體征）?？梢詤⒖嫉姆椒ǎ∮?5歲的健康的成年人建議誘導(dǎo)劑量為2–2.5 mg / kg，每10秒鐘以40 mg推注給藥，根據(jù)催眠作用發(fā)作而滴定，維持劑量為6–12 mg / kg / h。體弱，高齡，高危因素的應(yīng)該減量。70%的低血壓發(fā)生在10min內(nèi)，70%的低血壓是由于推注過(guò)快，還有就是體重的問(wèn)題。

異丙酚給藥的主要不良反應(yīng)與心肺生理變化有關(guān)，包括氣道反射喪失，通氣不足甚至呼吸暫停和低血壓。任何使用者均應(yīng)接受過(guò)這些不良反應(yīng)的培訓(xùn)。丙泊酚給藥的一種罕見(jiàn)但嚴(yán)重的不良反應(yīng)是“丙泊酚輸注綜合征”（PRIS），包括嚴(yán)重的代謝性酸中毒，橫紋肌溶解，高鉀血癥和心血管衰竭，并且通常是致命的。PRIS主要發(fā)生在兒童長(zhǎng)期和大劑量異丙酚輸注的情況下。建議不要的異丙酚> 5mg/Kg/h給藥超過(guò)48小時(shí)（甚至4mg）。最后，有強(qiáng)烈的證據(jù)，主要來(lái)自動(dòng)物研究和回顧性臨床研究，認(rèn)為GABA激動(dòng)藥的鎮(zhèn)靜作用可能會(huì)導(dǎo)致小兒患者的神經(jīng)毒性，從而導(dǎo)致長(zhǎng)期的認(rèn)知功能障礙。然而，這些發(fā)現(xiàn)的臨床意義尚不清楚，并且目前正在進(jìn)行進(jìn)一步的前瞻性研究。

藥代動(dòng)力學(xué)（PK）

吸收性

異丙酚僅適合靜脈內(nèi)使用。有苦味和高的首過(guò)效應(yīng)和高的肝提取率（> 90％），所以口服生物利用度低，它不適合腸內(nèi)或其他給藥途徑。

分配

靜脈內(nèi)給藥后，異丙酚與血漿蛋白（主要是白蛋白）和紅細(xì)胞廣泛結(jié)合。游離分?jǐn)?shù)僅為1.2–1.7％。由于高達(dá)50％的丙泊酚與紅細(xì)胞結(jié)合，許多臨床PK研究人員測(cè)量的是整體濃度而不是血漿丙泊酚濃度。

異丙酚很容易越過(guò)血腦屏障（BBB）并導(dǎo)致意識(shí)迅速喪失（有時(shí)在藥物通過(guò)血液循環(huán)一次的時(shí)間內(nèi)。誘導(dǎo)速度取決于患者相關(guān)因素（心輸出量是最重要的因素之一）和輸注速度。我們常說(shuō)血漿“目標(biāo)濃度”。實(shí)則不然，血漿濃度與臨床效果之間的關(guān)系存在滯后現(xiàn)象，這是由于血漿濃度與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中作用部位的濃度之間的時(shí)間平衡性的暫時(shí)延遲引起的。

血漿/效應(yīng)(Ce)位點(diǎn)平衡的速率取決于決定藥物向效應(yīng)位點(diǎn)輸送速率的因素（例如心輸出量和腦血流量）以及確定跨血腦屏障的藥物轉(zhuǎn)移速率的藥理特性（脂質(zhì)溶解度，電離度等）。血漿/效應(yīng)位點(diǎn)平衡的時(shí)間過(guò)程常使用為keo速率常數(shù)進(jìn)行數(shù)學(xué)描述（在每一單位時(shí)間內(nèi)，血漿和效應(yīng)位點(diǎn)之間的濃度梯度成比例變化）。

  血漿中異丙酚的約有1％是未結(jié)合的，而腦脊液中丙泊酚的游離分?jǐn)?shù)約為31％。30分鐘后血液和大腦濃度達(dá)到平衡，導(dǎo)致血液與腦脊液丙泊酚的總比值為0.01-0.02 。胎盤(pán)的轉(zhuǎn)移也迅速而廣泛，靜脈血中母胎的濃度范圍為0.7到0.8 。但是，由于它可以被新生兒循環(huán)系統(tǒng)清除，因此在未出生的新生兒中僅具有極短且短暫的臨床效果，因此在剖腹產(chǎn)時(shí)可以安全使用。

單次推注或短期輸注后，由于初始分布迅速，臨床效應(yīng)消除的時(shí)間很短。由于異丙酚的高脂溶性，也會(huì)發(fā)生向慢速室的往返分配。該隔室具有很大的吸收丙泊酚的能力，即使在非肥胖個(gè)體中，也導(dǎo)致穩(wěn)態(tài)下的表觀分布體積非常大（Vd ss；總體積的三到四倍）。然而，即使在長(zhǎng)期給藥后，與其他靜脈內(nèi)催眠藥相比，臨床效果的抵消仍然相當(dāng)快，因?yàn)榕c代謝和排泄速率相比，從慢隔室重新分配藥物的速度很慢。

因此，與其他催眠藥相比，丙泊酚的輸注即時(shí)半衰期通常是不錯(cuò)的。對(duì)于短時(shí)間的輸液（<3小時(shí)），時(shí)間延遲的患者80％為<50分鐘，而對(duì)于較長(zhǎng)時(shí)間的輸液（> 12小時(shí)），最多可增加3.5小時(shí)。

一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與接受異丙酚短期鎮(zhèn)靜（<24小時(shí)）的患者相比，接受丙泊酚分為中等時(shí)間（1至7天，n = 16）和長(zhǎng)期（> 7天; n = 10）患者的平均恢復(fù)拔管時(shí)間，分別延遲了10分鐘和30分鐘。至于間斷推注、每日喚醒等等，其臨床設(shè)計(jì)、死亡率、不良記憶發(fā)生、拔管、譫妄、機(jī)械通氣時(shí)間等等，結(jié)果亂七八糟。

圖 丙泊酚代謝途徑

代謝

肝臟是丙泊酚代謝的主要部位。大部分丙泊酚（70％）通過(guò)尿苷5'-二磷酸（UDP）葡萄糖醛酸糖基轉(zhuǎn)移酶與丙泊酚葡萄糖醛酸偶聯(lián)。約29％的異丙酚被羥基化為2,6-二異丙基-1,4-喹諾酚（4-羥基丙泊酚）。此步驟涉及許多不同的細(xì)胞色素P450（CYP）P450亞型。主要代謝物沒(méi)有催眠活性。丙泊酚還有其他代謝途徑，即腎臟和腸道（主要是小腸），所以肝臟血流對(duì)丙泊酚的代謝影響相對(duì)較小。

肝對(duì)丙泊酚代謝非常有效，血液提取率為90％。由于這種效率，丙泊酚代謝嚴(yán)重依賴于維持的肝灌注，并且肝血流量的任何減少都會(huì)隨之降低丙泊酚代謝率。異丙酚的平均清除率約為2.2 L / min ，高于肝臟總血流量。肝外新陳代謝位點(diǎn)占總異丙酚清除率的40％，這在肝移植肝階段的異丙酚代謝研究中已得到證實(shí)。腎臟顯著促進(jìn)丙泊酚的代謝。它們具有60-70％攝取比例，并占丙泊酚總代謝的三分之一。小腸也具有代謝活性，提取率為24％。肺的作用仍在爭(zhēng)論中。一些研究表明肺部發(fā)揮積極作用，而其他研究則沒(méi)有，或者說(shuō)肺部只是暫時(shí)的異丙酚儲(chǔ)庫(kù)，隨后將丙泊酚從結(jié)合部位釋放回循環(huán)中。

消除和排泄

代謝后，88％的異丙酚在5天之內(nèi)從尿中排出。少于0.3％的丙泊酚未改變排泄。酚類代謝物很少（<1％的患者）導(dǎo)致尿液呈綠色變色。

異丙酚也通過(guò)呼氣排出體外。以這種方式排泄的異丙酚的量極少（大約十億分之幾），但過(guò)期濃度與血漿濃度相關(guān)。因此，使用呼氣濃度的測(cè)量方法實(shí)時(shí)估算丙泊酚的血漿濃度具有挑戰(zhàn)性，但可行。B. Braun（德國(guó)梅爾根根）最近推出了一種可商購(gòu)并經(jīng)過(guò)臨床認(rèn)證的光譜儀，能夠測(cè)量呼出空氣中的異丙酚濃度。

丙泊酚常使用三室模型

女性清除更快

有很多TCI模型，但都不太完美，對(duì)于BMI較大的患者，單劑量時(shí)應(yīng)使用理想體重，而長(zhǎng)時(shí)間時(shí)應(yīng)使用實(shí)際體重。瘦體重，性別，總體重和身高都是代謝清除率的協(xié)變量。年齡對(duì)V 2影響較大，其他藥物對(duì)V3影響較大。