【概述】

地塞米松磷酸鈉又叫氟美松磷酸鈉,中文名稱1,4-孕二烯-9α-氟-16α-甲基-11β，17α-二醇-3,20-二酮-21-磷酸酯二鈉鹽,是一種腎上腺糖皮質(zhì)激素,屬于甾體激素類物質(zhì)。在臨床上療效高、副作用小、用途廣泛，具有非常重要的地位，主要用于治療過敏性與自身免疫性炎癥性疾病，如結(jié)締組織病、活動性風濕病、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、術后嘔吐、眼部疾病、關節(jié)紊亂等，也用于某些嚴重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療，曾被譽為“皮質(zhì)激素藥物之王”。

【理化性質(zhì)】

從性狀上來看，純凈的地塞米松磷酸鈉產(chǎn)品為白色或微黃色粉末；無臭，味微苦；在空氣中有較強的吸濕性。 本品在水或甲醇中溶解，在丙酮或乙醚中幾乎不溶。

【鑒別】

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應與對照品溶液主峰的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》141圖）一致。

3、本品顯有機氟化物的鑒別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

4、取本品約40mg，加硫酸2ml，緩緩加熱至發(fā)生白煙，滴加硝酸0.5ml，繼續(xù)加熱至氧化氮蒸氣除盡，放冷，滴加水2ml，再緩緩加熱至發(fā)生白煙，溶液顯微黃色，放冷，滴加水10ml，用氨試液中和至溶液遇石蕊試紙顯中性反應，加少許活性炭脫色，濾過，濾液顯鈉鹽與磷酸鹽的鑒別反應（2010年版藥典二部附錄Ⅲ）。

【藥理毒理】

1、抑制炎癥細胞，包括巨噬細胞和白細胞在炎癥部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶體酶的釋放以及炎癥化學中介物的合成和釋放，從而發(fā)揮抗炎作用。

2、免疫抑制作用，防止或抑制細胞介導的免疫反應，延遲性的過敏反應，減少T淋巴細胞、單核細胞、噬酸性細胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細胞表面受體的結(jié)合能力，并抑制白介素的合成與釋放，從而降低T淋巴細胞向淋巴母細胞轉(zhuǎn)化，并減輕情原發(fā)免疫反應的擴展。本品還降低免疫復核物通過基底膜，并能減少補體成分及免疫球蛋白的濃度。

【制備方法】

1.地塞米松磷酸酯的制備 三口燒瓶中加入地塞米松,加入重蒸的四氫呋喃,降溫,向其中緩緩加入焦磷酰氯,保持溫度不變,加入完畢后反應1h,而后用水稀釋,升溫到60℃左右,向其中加入一定量Na2CO3至無氣泡放出,在一定溫度下攪拌反應,過濾,分層,下層水溶液在50℃下旋蒸至無明顯氣泡。向其中滴加鹽酸,析出白色沉淀,用鹽酸洗滌三遍后,烘干。

2.地塞米松磷酸鈉的制備 向反應瓶中加入地塞米松磷酸酯和甲醇,攪拌至完全溶解。滴加1mol/L NaOH-甲醇溶液,調(diào)節(jié)至pH為9左右,繼續(xù)攪拌反應1h,完成后滴加至pH為9.3,減壓蒸餾至近干,加入丙酮攪拌1h,在冰箱中靜置8h,取出用丙酮洗滌,過濾后將固體在70℃烘箱中烘干10h得到產(chǎn)物地塞米松磷酸鈉。

圖1為地塞米松磷酸鈉生產(chǎn)工藝流程圖

【臨床用途】　

腎上腺皮質(zhì)激素類藥，具有抗炎，抗過敏，抗毒等作用，可用于感染性嚴重的腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，結(jié)締組織病，嚴重的支氣管炎哮喘等過敏。

【適應癥】

主要用于過敏性與自身免疫性炎癥性疾病。多用于結(jié)締組織病、活動性風濕病、類風濕性關節(jié)炎、紅斑狼瘡、嚴重支氣管哮喘、嚴重皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎、急性白血病等，也用于某些嚴重感染及中毒、惡性淋巴瘤的綜合治療。

【用法用量】

一般劑量靜脈注射每次2-20mg；靜脈滴注時，應以5%葡萄糖注射液稀釋，可2-6小時重復給藥至病情穩(wěn)定，但大劑量連續(xù)給藥一般不超過72小時。還可用于緩解惡性腫瘤所致的腦水腫，首劑靜脈推注10mg，隨后每6小時肌內(nèi)注射4mg，一般12-24小時患者可有所好轉(zhuǎn)，2-4天后逐漸減量，5-7天停藥。對不宜手術的腦腫瘤，首劑可靜脈推注50mg，以后每2小時重復給予8mg，數(shù)天后再減至每天2mg，分2-3次靜脈給予。用于鞘內(nèi)注射每次5mg，間隔1-3周注射一次；關節(jié)腔內(nèi)注射一般每次0.8-4mg，按關節(jié)腔大小而定。

【注意事項】

輕度外眼感染無須加用激素。嚴重的細菌性角膜炎，在高效抗菌藥物應用的同時，適當配合使用。眼部真菌感染禁用。病毒感染、淺層和潰瘍型禁用，實質(zhì)性單純皰疹性角膜炎適量應用并與有效抗病毒藥物合用。

【主要參考資料】

[1]鄧惠尹. 地塞米松磷酸鈉多晶型研究[D].天津大學,2007.

[2]周遂. 地塞米松磷酸鈉的合成工藝研究[D].南京理工大學,2012.

[3]黨紹春. 地塞米松磷酸鈉無菌粉的工藝研究[D].天津大學,2014.