背景及概述^[1]

1，1-二溴-2，2-雙(氯甲基)環(huán)丙烷是臨床候選藥物雙環(huán)(1.1.1)戊-1-胺的核心中間體。由于市場(chǎng)上有大量采購而導(dǎo)致雙環(huán)(1.1.1)戊-1-胺的緊缺，而1，1-二溴-2，2-雙(氯甲基)環(huán)丙烷正好是快捷合成雙環(huán)(1.1.1)戊-1-胺的核心中間體。

制備^[1-2]

報(bào)道一、

1，1-二溴-2，2-雙(氯甲基)環(huán)丙烷的合成方法，包括以下步驟：2-氨基-2-羥基甲基丙烷-1，3-二醇和二氯亞砜進(jìn)行氯取代反應(yīng)得到(1，3-二氯-2-(氯甲基)丙烷-2-基)氨基砜酮；然后通過濃硫酸水溶液進(jìn)行水解得到1，3-二氯-2-氯甲基丙-2-胺硫酸鹽；跟著在堿性條件下解鹽，并關(guān)環(huán)得到2，2-雙(氯甲基)氮雜環(huán)丙烷；再與亞硝酸鈉反應(yīng)得到3-氯-2-氯甲基丙-1-烯；最后與三溴甲烷在堿性條件下反應(yīng)生成1，1-二溴-2，2-雙(氯甲基)環(huán)丙烷。本方法以便宜、易得的2-氨基-2-羥基甲基丙烷-1，3-二醇為起始原料，通過5步簡(jiǎn)單反應(yīng)得到1，1-二溴-2，2-雙(氯甲基)環(huán)丙烷，合成方法涉及的反應(yīng)式為如圖所示。

報(bào)道二、

將3-氯-2-氯甲基丙-1-烯(100g，0.8mol)與18-冠-6醚(5g)和頻哪醇(8g)溶解在溴仿中(400g)在10℃到25℃下滴加氫氧化鈉(質(zhì)量百分濃度30%，1.0L)水溶液，然后該反應(yīng)體系在室溫下攪拌24小時(shí)。TLC(石油醚/乙酸乙酯=10/1，體積比，下同)顯示反應(yīng)結(jié)束。反應(yīng)體系濃縮后，經(jīng)色譜柱純化（石油醚/乙酸乙酯=5/1到1/1）得到化合物2純品（168g），收率70.7%。

參考文獻(xiàn)

[1]CN201910912433.71，1-二溴-2，2-雙（氯甲基）環(huán)丙烷的合成方法

[2]CN201410241169.6一種雙環(huán)[1.1.1]戊烷-1，3-二羧酸二甲酯的制備方法