背景[1-3]
Anti-EGFR Polyclonal Antibody是以Anti-EGFR為抗原制得的多克隆免疫抗體,可以特異性結(jié)合EGFR。主要用于檢測EGFR的Western Blot、IHC-P、IF、ELISA、Co-IP等多種免疫學實驗。
EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)是上皮生長因子(EGF)細胞增殖和信號傳導的受體。EGFR屬于ErbB受體家族的一種,該家族包括EGFR(ErbB-1),HER2/c-neu(ErbB-2),Her 3(ErbB-3)和Her 4(ErbB-4)。EGFR也被稱作HER1、ErbB1,突變或過表達一般會引發(fā)腫瘤。EGFR是一種糖蛋白,屬于酪氨酸激酶型受體,細胞膜貫通,分子量170KDa。EGFR位于細胞膜表面,靠與配體結(jié)合來激活,包括EGF和TGFα(transforming growth factorα)。激活后,EGFR由單體轉(zhuǎn)化為二聚體,盡管也有證據(jù)表明,激活前也存在二聚體。EGFR還可能和ErbB受體家族的其他成員聚合來激活,例如ErbB2/Her2/neu。
EGFR廣泛分布于哺乳動物上皮細胞、成纖維細胞、膠質(zhì)細胞、角質(zhì)細胞等細胞表面,EGFR信號通路對細胞的生長、增殖和分化等生理過程發(fā)揮重要的作用。
EGFR分為三區(qū):胞外配體結(jié)合區(qū),跨膜區(qū)和胞內(nèi)激酶區(qū)。
EGFR二聚后可以激活它位于細胞內(nèi)的激酶通路,包括Y992,Y1045,Y1068,Y1148 and Y1173等激活位點。這個自磷酸化可以引導下游的磷酸化,包括MAPK,Akt和JNK通路,誘導細胞增殖。受體激活對于皮膚的免疫來說很重要。
應用[4][5]
用于EGFR和自噬相關蛋白Beclin1、LC3在宮頸癌組織的表達及其臨床意義研究
分析EGFR和自噬相關蛋白Beclin1和LC3在宮頸癌、高級別上皮內(nèi)瘤變(CINIII級)和正常宮頸組織的表達差異;分析Beclin1、LC3、EGFR的表達與宮頸癌臨床病理學參數(shù)包括年齡、FIGO分期、腫瘤分化程度和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及總生存的關系,從而明確自噬與EGFR是否相互作用共同促進宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。
方法:應用免疫組化法觀察自噬EGFR和自噬相關蛋白Beclin1和LC3在80例宮頸癌、40例CINIII級和40例正常宮頸組織中的表達;應用spearman檢驗分析宮頸癌Beclin1和LC3的表達相關性;Beclin1或LC3與EGFR的表達相關性;應用χ2and Fisher檢驗分析Beclin1、LC3、EGFR的表達與宮頸癌患者年齡、FIGO分期、腫瘤分化程度和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關系;
應用Kaplan-Meier方法和log-rank檢驗分析宮頸癌Beclin1、LC3和EGFR的表達與總生存(OS)的相關性;EGFR陽性表達的宮頸癌患者Beclin1、LC3與總生存(OS)的相關性。
研究結(jié)果:Beclin1在宮頸癌、CINIII級和正常宮頸組織的陽性表達率分別為26.2%(21/80),77.5%(31/40)and 82.5%(33/40);LC3在宮頸癌、CINIII級和正常宮頸組織的陽性表達率分別為28.8%(23/80),70.0%(28/40)和75.0%(30/40),Beclin1和LC3在宮頸癌的陽性表達率顯著低于CINIII級和正常宮頸組織(p<0.05)。
EGFR在宮頸癌、CINIII級和正常宮頸組織的陽性表達率分別為68.8%(55/80),62.5%(25/40)和12.5%(5/40),EGFR在宮頸癌和CINIII級的陽性表達率顯著高于正常宮頸組織(p<0.05)。
參考文獻
[1]Autophagy in malignant transformation and cancer progression[J].Lorenzo Galluzzi,Federico Pietrocola,JoséManuel Bravo‐San Pedro,Ravi K Amaravadi,Eric H Baehrecke,Francesco Cecconi,Patrice Codogno,Jayanta Debnath,David A Gewirtz,Vassiliki Karantza,Alec Kimmelman,Sharad Kumar,Beth Levine,Maria Chiara Maiuri,Seamus J Martin,Josef Penninger,Mauro Piacentini,David C Rubinsztein,Hans‐Uwe Simon,Anne Simonsen,Andrew M Thorburn,Guillermo Velasco,Kevin M Ryan,Guido Kroemer.EMBO J.2015(7)
[2]The molecular relationships between apoptosis,autophagy and necroptosis[J].Najoua Lalaoui,Lisa M.Lindqvist,Jarrod J.Sandow,Paul G.Ekert.Seminars in Cell and Developmental Biology.2015
[3]Roles of Autophagy Induced by Natural Compounds in Prostate Cancer[J].V.Naponelli,A.Modernelli,S.Bettuzzi,F.Rizzi,Arkadiusz Orzechowski.BioMed Research International.2015
[4]EGFR inhibitors and autophagy in cancer treatment[J].Jie Cui,Yun-Feng Hu,Xie-Min Feng,Tao Tian,Ya-Huan Guo,Jun-Wei Ma,Ke-Jun Nan,Hong-Yi Zhang.Tumor Biology.2014(12)
[5]胡云峰.EGFR和自噬相關蛋白Beclin1、LC3在宮頸癌組織的表達及其臨床意義[D].延安大學,2015.