背景及概述[1]
(±)-扁桃酰胺即D,L-扁桃酰胺,可作為醫(yī)藥合成中間體使用,可由苯甲醛為反應(yīng)原料,與氫氰酸反應(yīng)制備D,L-扁桃腈,之后酸性條件下水解得到D,L-扁桃酰胺。
制備[1]
1)于裝有冷凝管、溫度計、攪拌器和導(dǎo)氣管的四口燒瓶中,加入426.6g99.5%的苯甲醛(4.0mol),加入0.5%的吡啶共計2.14克。然后通入經(jīng)過脫氨后的氫氰酸混合氣體(HCN氣體的含量為7%~9%,水分含量為8%~10%,氨氣的含量為8%~10%,氮氣含量為70%~72%,二氧化碳和一氧化碳的含量在0.8%~2%),控制通氣流速為2.0~2.5L/min,反應(yīng)溫度控制在35℃~40℃,尾氣經(jīng)過堿液吸收后直接排放,共計通入氫氰酸113.4g中間過程用高效液相色譜檢測終點。得到540.2g98%的D,L-扁桃腈。以加入的苯甲醛計,反應(yīng)收率99.9%。在0℃~30℃下保存120天,經(jīng)過分析未見明顯的分解。
2)劇烈攪拌下于50℃下在上述反應(yīng)器中加人392g70%硫酸(2.8mol)。于此溫度和劇烈攪拌和冷卻下加入上述合成的D,L-扁桃腈(4.0mol),控制反應(yīng)溫度在50-65℃。當(dāng)?shù)渭油戤叄诖藴囟?0-65℃下繼續(xù)反應(yīng)60分鐘左右,用高效液相色譜監(jiān)控其氰醇的殘留量,用HPLC證明D,L-扁桃腈完全轉(zhuǎn)變成D,L-扁桃酰胺為反應(yīng)終點,D,L-扁桃腈的轉(zhuǎn)化率高達99%以上。得到的乳白色的溶液為D,L-扁桃酰胺((±)-扁桃酰胺)的水溶液。
參考文獻
[1]CN201410133074.2D,L-扁桃酸及衍生物的制備方法