概述^[1]

萘呋胺酯草酸鹽為有機(jī)酸物質(zhì)，其是腦血管和外周血管的擴(kuò)張劑；拮抗5-羥色胺及緩激肽的作用；可使細(xì)胞內(nèi)ATP增多以改善細(xì)胞代謝；降低血液及血漿的粘稠度及纖維蛋白原濃度；增加細(xì)胞的氧化能力，對(duì)細(xì)胞缺氧具保護(hù)作用；此外具有罌粟堿樣的解痙作用，緩慢而持久。

目前，治療間歇性跛行的藥物主要有西洛他唑、己酮可可堿、煙酸肌醇酯和萘呋胺酯草酸鹽，其中，萘呋胺酯草酸鹽具有強(qiáng)度和耐受性高、副作用小和治療成本低的特點(diǎn)，其被NICE首推用于治療該病的藥物。萘呋胺酯草酸鹽是一種療效優(yōu)良的心血管治療藥物，具有廣闊的市場(chǎng)前景。

藥理作用

萘呋胺酯草酸鹽是一種用于治療心腦血管與周圍血管疾病的藥物。具有如下特點(diǎn)：其擴(kuò)張作用比煙酸強(qiáng)，增強(qiáng)腦血管流量的作用較罌粟緩慢而持久。據(jù)認(rèn)為其臨床應(yīng)用比罌粟堿安全，對(duì)嚴(yán)重下肢動(dòng)脈炎的療效較煙胺羥丙茶堿顯著而迅速。更重要的是萘呋胺酯草酸鹽是一種細(xì)胞代謝增強(qiáng)劑，促使更多的葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，增加葡萄糖的利用和ATP的產(chǎn)生，使更多的乳酸進(jìn)入三羥基酸循環(huán)，明顯減少細(xì)胞內(nèi)乳酸濃度，直接保護(hù)缺血所致的神經(jīng)壞死。

制備^[2]

通過對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的分析，可以得出萘呋胺酯草酸鹽的制備方法集中在以下兩個(gè)方面：首先是因考慮原料和生產(chǎn)成本諸多因素對(duì)工藝路線進(jìn)行選擇；其次是操作工藝方法的選擇，具體分析如下：

1、周志明發(fā)表的(萘呋胺酯的新發(fā)合成)它是以結(jié)構(gòu)式為a的化合物和結(jié)構(gòu)式為b的化合物為起始原料，通過Knoevengel縮合和氫化，再和結(jié)構(gòu)式為c的化合物酯交換，烷基化、水解和脫羧合成目標(biāo)產(chǎn)物；雖然原料成本相對(duì)降低，但是酯交換操作困難、雜質(zhì)高和收率低，而且先酯交換造成水解脫羧的難度。

2、kleemann& Engel編著的(Pharmaceutical.substances.4th.ed.)中它是以結(jié)構(gòu)式為b的化合物和結(jié)構(gòu)式為d合物為起始原料，通過烷基化，再和結(jié)構(gòu)式為e的化合物烷基化，先水解脫羧，再和結(jié)構(gòu)式為f的化合物酯化合成目標(biāo)產(chǎn)物；化合物a的價(jià)格高，而且烷基化后處理過程繁瑣、廢水量大、產(chǎn)品純度不高。

主要參考資料

[1] 余偉發(fā), 王道林, 章軍, & 周智明. . 萘呋胺酯草酸鹽中氫化催化劑蘭尼鎳的回收方法.

[2] 蔡亞祥, 徐建康, 朱國良, 徐明東, 車大慶, & CAIYa-xiang等. (2012). 萘呋胺酯草酸鹽的合成工藝改進(jìn). 藥學(xué)研究, 31(6), 319-320.

[3] 薛敏, 汪進(jìn)良, 余偉發(fā), 王道林, 章軍, & 周智明. (2002). 高純度萘呋胺酯草酸鹽的制備及其某些單晶分子結(jié)構(gòu). 北京理工大學(xué)學(xué)報(bào), 22(5), 658-661.