背景[1-3]
2型補體受體抗體是一類可以特異性結合2型補體受體的多克隆抗體蛋白，主要用于需要檢測2型補體受體的相關實驗。Ⅱ型補體受體（CR2）按白細胞分化抗原歸類為CD21。CD2為分子量140kDa的單鏈糖蛋白，主要分布于B細胞、單核細胞、某些T細胞、咽上皮細胞及淋巴結濾泡樹突狀細胞上。
其配體C3bg、C3d和C3bi中的C3d部分。CR2也是EB病毒的受體，CR2與C3d結合的部位和同EB病毒結合的部位相距甚遠。另外，最近報道CR2還可與IFN-α結合。CR2主要功能是對B細胞的分化、增殖、記憶和Ig產(chǎn)生起重要的調(diào)節(jié)作用。如B細胞表面交聯(lián)的C3d為B細胞由G1其進入到S期提供了活化信號，可取代單核因子的作用，而可溶性C3d則可通過與CR2結合而阻止B細胞化分。帶有C3片段的IC可經(jīng)CR2定位于生發(fā)中心激活記憶性B細胞。另外，多克隆和單克隆CR2的F（ab`）2片段、C3bg-瓊脂糖和EB病毒都能通過與CR2結合而引起B(yǎng)細胞活化。應用抗IgM抗體刺激B細胞可導致CR2磷酸化。而EB病毒則可借CR2感染B細胞（感染性單核細胞增多）或使B細胞或上皮細胞惡性轉化，引起伯基特淋巴瘤或鼻咽癌。CR2的基因定位于人第1號染色體上的長臂32區(qū)，也屬于RCA家族成員。以cDNA探針的分子雜交研究表明，CR2與CR1的cDNA順序有高度的同源性（包括20個氨基酸的信號肽、954個氨基酸的胞膜外區(qū)，24個氨基酸的穿膜區(qū)和34個氨基酸的胞漿區(qū)），以致CR1的一些cDNA探針，也可同CR2基因雜交。氨基酸序列分析表明，CR2也具有與CR1同樣類型的SCR（15～16個）。
應用[4][5]
用于人類腸道病毒71型與EB病毒疫苗候選抗原在畢赤酵母中的表達及免疫原性研究
甲基營養(yǎng)型畢赤酵母是目前應用最為廣泛的外源蛋白表達系統(tǒng)之一,該表達系統(tǒng)具有產(chǎn)量高,操作簡單,表達穩(wěn)定及成本低等優(yōu)點。畢赤酵母還具有蛋白翻譯后修飾加工系統(tǒng),非常適合作為真核生物蛋白的大規(guī)模生產(chǎn)平臺。本論文主要采用畢赤酵母系統(tǒng)表達人腸道病毒EV71和EB病毒(Epstein-Barr virus)疫苗候選抗原,并進一步研究候選抗原的免疫原性。EV71是手足口病的主要致病原之一,能引起兒童患者嚴重神經(jīng)系統(tǒng)疾病甚至死亡。由于EV71感染性強且致病率高,EV71病毒已導致手足口病疫情多次爆發(fā)。然而目前仍缺乏有效的抗病毒藥物與預防疫苗。
研究表明EV71衣殼蛋白VP1具有較強的免疫原性：重組VP1能夠有效誘導中和抗體產(chǎn)生,并保護新生小鼠免于病毒致死性感染。因此VP1蛋白是具有潛力的EV71疫苗候選抗原。EBV是常見的感染人類B細胞的γ皰疹病毒,能在95%以上人群中進行慢性潛伏感染。EBV是感染性單核細胞增多癥的致病原,能夠誘發(fā)淋巴及上皮腫瘤。EBV的致癌性使得EBV疫苗的研制工作尤為緊迫與必要。
目前EBV治療型疫苗研究主要集中于EBV核抗原1(EBNA1)上,而預防型疫苗則主要以EBV包膜蛋白gp350為研究重點。EBNA1是在所有EBV相關惡性腫瘤中唯一表達的病毒蛋白,并在EBV潛伏感染過程中具有重要作用。研究表明EBNA1特異T細胞能夠有效殺傷EBV陽性腫瘤細胞,因此EBNA1被認為是EBV相關惡性腫瘤免疫治療的候選抗原。gp350在病毒感染過程中具有重要作用,gp350與B淋巴細胞表面2型補體受體(CR2)結合介導病毒進入和感染靶細胞。大量研究表明gp350是中和抗體的首要靶標,為EBV預防型疫苗的首要候選抗原。
參考文獻
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[5]王曼.人類腸道病毒71型與EB病毒疫苗候選抗原在畢赤酵母中的表達及免疫原性研究[D].武漢大學,2014.