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胞苷5’-單磷酸二鈉鹽的生產(chǎn)方法

2020/3/12 19:37:51

背景及概述[1-2]

作為生物體內(nèi)的一種重要的低分子化合物,核苷酸在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮著重要的生理生化功能,它能夠合成遺傳物質(zhì)、傳遞細(xì)胞信號(hào)、參與能量代謝及作為輔酶等。動(dòng)物機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞增殖需要核苷酸合成核酸,特別是淋巴組織和腸組織等快速分裂中。核苷酸來(lái)源可以是從頭合成途徑和補(bǔ)救途徑,動(dòng)物能夠在體內(nèi)合成核苷酸,補(bǔ)救途徑則是利用外源核苷酸或核苷酸片段合成新的核苷酸。由于動(dòng)物本身能夠合成核苷酸,所以長(zhǎng)期以來(lái)人們并沒(méi)有將其視為必須營(yíng)養(yǎng)素,但是近些年來(lái)的研究結(jié)果表明,很多情況下只靠體內(nèi)合成的核苷酸并不能滿(mǎn)足各種代謝的需要,而缺乏核苷酸會(huì)對(duì)免疫系統(tǒng)、肝功能、心臟功能和胃腸道功能造成影響。尤其動(dòng)物處于應(yīng)激、免疫挑戰(zhàn)、肝損傷和快速生長(zhǎng)的情況下,機(jī)體更需要補(bǔ)充外源核苷酸。所以核苷酸作為一種條件性的必須營(yíng)養(yǎng)物質(zhì),需要在日糧中補(bǔ)充以維持正常機(jī)體的代謝。

目前,外源核苷酸已經(jīng)被視為畜禽不可或缺的一種半必需營(yíng)養(yǎng)素,再加上其資源豐富,生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單,無(wú)毒無(wú)害,因此作為新一代的飼料添加劑,外源核苷酸在動(dòng)物生產(chǎn)中擁有廣闊的應(yīng)用和發(fā)展前景。胞苷5’-單磷酸及胞苷5’-單磷酸二鈉鹽具有高度生物活性,可以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能,調(diào)節(jié)人體的整體營(yíng)養(yǎng)與代謝平衡,促進(jìn)機(jī)體的生長(zhǎng)發(fā)育,具有輔助抗腫瘤的生物調(diào)節(jié)作用。同時(shí)還可以促進(jìn)脂質(zhì)的代謝,提高智力、增強(qiáng)記憶力,并能修復(fù)肝臟及小腸等器官的損害部分,改善腸道內(nèi)的微生物菌群組成。胞苷5’-單磷酸二鈉鹽用途涉及醫(yī)藥、化工、食品、保健品和農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。

制備[3]

胞苷5’-單磷酸二鈉鹽的生產(chǎn)方法,其步驟為:

a、在反應(yīng)容器內(nèi)分別加入胞苷、磷酸三乙酯和吡啶,混合均勻后調(diào)節(jié)反應(yīng)溫度為-15-5℃,在此溫度條件下緩慢加入一定量的三氯氧磷,加完后繼續(xù)攪拌反應(yīng)10-30h;

b、取樣分析HPLC,當(dāng)轉(zhuǎn)化率≥99%,加入10-15%的冰鹽水進(jìn)行水解,水解溫度控制為0-5℃,水解時(shí)間10-20h;

c、水解結(jié)束后,靜置分層,去除有機(jī)相,得水層待用;

d、將水層用30%氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH7.0-8.0,然后滴加溶液體積兩倍量的95%的酒精,析出結(jié)晶,過(guò)濾得粗品。

e、將粗品溶解,加活性炭脫色,繼續(xù)滴加溶液體積兩倍量的95%酒精析出結(jié)晶,過(guò)濾、漂洗、烘干得成品胞苷5’-單磷酸二鈉鹽。

主要參考資料

[1] CN201910908898.5一種核苷酸混合物粉末及其制備方法與應(yīng)用

[2] CN200610085381.3一種5′-核苷一磷酸鈉鹽的結(jié)晶方法

[3] CN201410333718.2胞苷酸二鈉鹽的生產(chǎn)方法

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