背景及概述^[1-3]

去氫木香內(nèi)酯（Dehydrocostuslactone）是一種植物倍半萜類化合物，來自于云木香（Saussurealappa）的干燥根。對去氫木香內(nèi)酯藥理學(xué)活性的研究表明：去氫木香內(nèi)酯具有抗分支桿菌活性，也是細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞的有效抑制劑。該化合物還具有抗腫瘤作用，能誘導(dǎo)人前列腺癌細(xì)胞DU145凋亡，增強(qiáng)TNF?α誘導(dǎo)人白血病細(xì)胞HL60凋亡等藥理學(xué)活性。

CN201110004217.6提供了去氫木香內(nèi)酯新的用途，首次發(fā)現(xiàn)去氫木香內(nèi)酯抗血管生成作用，首次發(fā)現(xiàn)去氫木香內(nèi)酯可有效抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和小管形成，說明去氫木香內(nèi)酯具有抗血管生成活性，可作為血管生成抑制劑使用，能夠作為血管生成抑制劑應(yīng)用于血管生成藥物的制備以治療腫瘤、關(guān)節(jié)炎、銀屑病、眼科疾病、動脈粥樣硬化等新生血管依賴性和新生血管相關(guān)性疾病。

制備^[2]

選取乙酸甲酯-正丙醇-乙醇-水體系在半制備型逆流色譜儀上來分離純化木香內(nèi)酯類成分。實驗條件適合溫度為25℃，先按4∶0.8∶2∶6體積比將上述溶劑組分分配置于分液漏斗中，振搖后靜置分層。待平衡一段時間后，將上相和下相分開。采用半制備型逆流色譜儀，配有聚四氟乙烯柱，20ml進(jìn)樣閥，柱容積為300ml，配有TBP-50A泵，TBD-23檢測器和N2000色譜工作站。稱取100mg木香粗樣溶解于10ml上相和10ml下相溶液組成的溶液中待用。進(jìn)樣前，先用固定相充滿整個柱子，調(diào)整主機(jī)轉(zhuǎn)速為950rpm，以0.5ml/min的流速將流動相泵入柱內(nèi)；待整個體系建立動態(tài)平衡后，由進(jìn)樣閥進(jìn)樣，然后根據(jù)檢測器紫外圖譜，接收目標(biāo)成分，得到木香內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯流分，濃縮凍干后進(jìn)行結(jié)晶，其HPLC純度達(dá)到98.8％。

藥理研究^[2]

蔡虹等人探討了去氫木香內(nèi)酯對慢性髓系白血病細(xì)胞系K562細(xì)胞的增殖抑制作用及其機(jī)制。方法:應(yīng)用CCK-8法檢測細(xì)胞增殖抑制率,采用流式細(xì)胞術(shù)檢測細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期,Westernblot檢測相關(guān)蛋白的表達(dá)。結(jié)果:CCK-8檢測結(jié)果顯示,4、6、8、10、12μmol/L去氫木香內(nèi)酯能夠明顯抑制K562細(xì)胞增殖,作用24h抑制率分別為（24.32±3.05%）、（42.91±3.89%）、（46.35±4.93%）、（77.06±5.42%）、（89.04±4.25%）,對照組為（2.08±0.27%）,差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;5、10μmol/L去氫木香內(nèi)酯能夠誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡,與對照組相比凋亡率由（2.73±0.46%）分別增加到（14.43±2.52%）、（31.71±3.58%）（P<0.05）;去氫木香內(nèi)酯能夠使細(xì)胞周期阻滯在G2/M期,G2/M期細(xì)胞比例由（8.53±1.71%）分別增加到（17.42±2.72）、（31.79±4.38%）（P<0.05）;去氫木香內(nèi)酯能夠顯著抑制BCL-2、CyclinB1、CDK1、BCR/ABL、STAT5、STAT3等的表達(dá),上調(diào)BAX、p21的表達(dá)水平。結(jié)論:去氫木香內(nèi)酯通過BCR/ABL-STAT信號通路抑制K562細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)K562細(xì)胞凋亡。

主要參考資料

[1]蔡虹,楊春輝,何曉琳.去氫木香內(nèi)酯對K562增殖的抑制作用及其機(jī)制[J].中國實驗血液學(xué)雜志,2019,27(05):1436-1439.

[2][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201010614200.8一種高純度木香內(nèi)酯和去氫木香內(nèi)酯的制備方法

[3][中國發(fā)明,中國發(fā)明授權(quán)]CN201110004217.6去氫木香內(nèi)酯在制備抑制血管生成藥物中的應(yīng)用