光老化是皮膚暴露在紫外線下而引起的皮膚結(jié) 構(gòu)和功能的改變[9]。皮膚光老化導(dǎo)致皮膚粗糙、增厚、 松弛、深而粗的皺紋，局部有過(guò)度的色素沉著或毛細(xì) 血管擴(kuò)張，甚至可能引起惡性腫瘤（如日光角化病、鱗 狀細(xì)胞癌、惡性黑素瘤等）[10]。紫外線導(dǎo)致的膠原纖維 減少是皮膚光老化的重要原因，COLⅠ是皮膚真皮層 主要的細(xì)胞外基質(zhì)成分，約占人體真皮蛋白質(zhì)總量 的90%，膠原蛋白的變化主要是由基質(zhì)金屬蛋白分 解而引起，MMPs 在膠原降解和光老化發(fā)生起著重要作用，其中MMP-1、MMP-3 是降解COLⅠ的主要酶[11-12]。

中藥補(bǔ)骨脂在治療光老化方面具有顯著效果[8]， 而補(bǔ)骨脂富含多種植物雌激素成分。在前期研究基礎(chǔ) 上，本研究從補(bǔ)骨脂中篩選出多種植物雌激素成分， 其中以補(bǔ)骨脂酚的雌激素樣活性最強(qiáng)，且在治療光老 化方面具有良好的效果，但其抗光老化作用機(jī)制尚未闡明。本研究以揭示植物雌激素抗皮膚光老化的作 用機(jī)制為目的，選擇確切具有雌激素樣作用的植物雌 激素補(bǔ)骨脂酚為研究對(duì)象，圍繞調(diào)節(jié)人皮膚成纖維細(xì) 胞增殖能力及膠原合成與降解相關(guān)蛋白表達(dá)這一分 子機(jī)制，開(kāi)展植物雌激素抗光老化機(jī)制研究。

雌激素在對(duì)抗皮膚衰老方面作用顯著，但長(zhǎng)期 應(yīng)用雌激素易產(chǎn)生皮膚色素沉著、婦科腫瘤、高凝 血、高血壓等副作用[13-14]。中藥植物雌激素是一類結(jié) 構(gòu)與雌激素相似的多羥基化合物，能夠與雌激素受 體結(jié)合發(fā)揮雌激素樣作用，又可以與內(nèi)源性雌激素 競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體，從而發(fā)揮抗雌激素作用，抑制雌 激素的副作用，其有望成為雌激素抗皮膚光老化的替 代品[15-16]。

補(bǔ)骨脂酚是一種植物激素，具有抗衰老、抗氧化 和抗凋亡等多種生物學(xué)活性[17-18]，而對(duì)光老化的保護(hù) 作用尚未見(jiàn)到報(bào)道。UVB 波長(zhǎng)短，穿透力強(qiáng)是造成皮 膚光老化的主要原因。因此，本研究以UVB 為光源， 以人成纖維細(xì)胞為研究對(duì)象，參照大量實(shí)驗(yàn)研究和眾 多參考文獻(xiàn)[19-20]的報(bào)道進(jìn)行體外培養(yǎng)人成纖維細(xì)胞光 老化模型的構(gòu)建，并以此模型研究補(bǔ)骨脂酚的抗光老 化作用。

結(jié)果提示，UVB 照射后HSF 細(xì)胞增殖得 到抑制，細(xì)胞中COL Ⅰ蛋白含量降低，而MMP-1、 MMP-3 含量增加，這與任捷[21]的研究結(jié)果一致，提示 UVB 照射后影響HSF 細(xì)胞增殖，導(dǎo)致膠原蛋白合成 減少，同時(shí)分解增加而導(dǎo)致皮膚光老化。補(bǔ)骨脂酚干預(yù)后，可降低UVB 對(duì)HSF 細(xì)胞的損傷作用，降低UVB 對(duì)細(xì)胞增殖的影響， 增加COLⅠ的合成以及mRNA 的表達(dá)，下調(diào)MMPs 蛋白的合成及mRNA 的表達(dá)，從 而降低膠原的分解，增加HSF 細(xì)胞COLⅠ合成，最終 起到防治HSF 細(xì)胞光老化的作用。

植物雌激素樣物質(zhì)補(bǔ)骨脂酚具有防護(hù)皮膚光 老化作用。在后續(xù)實(shí)驗(yàn)中，我們將針對(duì)其作用靶點(diǎn) 進(jìn)行預(yù)防光老化作用機(jī)制研究，以植物雌激素與雌 激素受體相互作用及相關(guān)信號(hào)通路進(jìn)行全面深入的 研究，為植物雌激素預(yù)防皮膚光老化藥物的開(kāi)發(fā)奠定基礎(chǔ)。