背景及概述^[1]

現(xiàn)有技術(shù)中涉及米托胍腙的制備方法主要有以下兩種：一種是丙酮醛法，另一種是丙酮醛縮二甲醇法。1)：丙酮醛法，以丙酮醛、氨基胍碳酸鹽、鹽酸為原料在無水乙醇的介質(zhì)中縮合，經(jīng)過濾、用無水乙醇洗滌、干燥，再脫色、在丙酮中重結(jié)晶而得，收率為65%。

2)涉及丙酮醛縮二甲醇法，以丙酮醛縮二甲醇、氨基胍碳酸鹽、鹽酸為原料在異丙醇的介質(zhì)中縮合、過濾、用輕質(zhì)石油醚洗滌、風(fēng)干，再經(jīng)純化后分別用異丙醇、異丙醇-乙醚、乙醚洗滌，真空干燥而得，收率86.87%，純度(HPLC)99.9%。上述兩種制備方法合成米托胍腙時(shí)，均存在廢水排放量大，反應(yīng)介質(zhì)無法回收重復(fù)使用的問題，對環(huán)境的危害較大。

制備^[1]

米托胍腙的合成方法：在配有回流冷凝器、溫度計(jì)、滴液漏斗、磁力攪拌器的500ml四口燒瓶中加入氨基胍碳酸鹽、甲醇（可或回收），開機(jī)攪拌，在22~28℃用2小時(shí)滴加濃鹽酸使PH=1，鹽酸滴加完畢在22~30℃繼續(xù)攪拌30分鐘，緩慢升溫到60±2℃并維持30分鐘后，降溫到22~28℃，用3小時(shí)滴加丙酮醛縮二甲醇，滴加丙酮醛縮二甲醇的過程中保持溫度在22~28℃，丙酮醛縮二甲醇滴加完畢繼續(xù)攪拌過夜，次日反應(yīng)液冷至5~10℃，過濾，用甲醇洗滌3次，每次10ml。濾液經(jīng)常壓回收重復(fù)使用；濾餅浸泡于100ml甲醇中，經(jīng)洗滌過濾、真空干燥，得米托胍腙，純度高達(dá)（HPLC）99.5%以上。

主要參考資料

[1] CN201210481419.4一種制備米托胍腙的方法