連翹提取物性質(zhì)、用途與生產(chǎn)工藝
連翹提取物為木樨科植物連翹果實加工而成的提取物，其主要含有連翹苷、連翹酯苷、齊墩果酸等,具有抗菌作用，可抑制傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、白喉桿菌、葡萄球菌、鏈球菌及霍亂弧菌等，有強心、利尿、鎮(zhèn)吐等藥理作用，常用連翹治療急性風(fēng)熱感冒、癰腫瘡毒、淋巴結(jié)結(jié)核、尿路感染等癥，為雙黃連口服液、雙黃連粉針劑、清熱解毒口服液、連草解熱口服液、銀翹解毒沖劑等中藥制劑的主要原料。本信息是由Chemicalbook的何男男編輯整理。
來源 為木樨科連翹屬植物連翹Forsythia suspensa (Thunb.) Vahl的干燥果實。
別名 元翹、落翹、連翹衣、旱連子、大翹子、空殼等。
形態(tài)與分布 為落葉灌木，高2～4米。枝開展或伸長，稍帶蔓性，常著地生根，小枝稍呈四棱形，節(jié)間中空，僅在節(jié)部具有實髓。單葉對生，葉柄長8～20毫米；葉片卵形、長卵形、廣卵形以至圓形，長3～7厘米，寬2～4厘米，先端漸尖，基部闊楔形或圓形，邊緣有不整齊的鋸齒；半革質(zhì)。花先葉開放，腋生，長約2.5厘米;金黃色，通常具橘紅色條紋；雄蕊2，著生于花冠基部；雌蕊1，子房卵圓形。蒴果狹卵形略扁，長約1.5厘米，先端有短喙，成熟時2瓣裂。種子多數(shù)，棕色，狹橢圓形，扁平，一側(cè)有薄翅。多叢生于山野荒坡間，各地亦有栽培。分布遼寧、河北、河南、山東、江蘇、湖北、江西、云南、山西、陜西、甘肅等地。果實初熟或熟透時采收。
采制 秋季初熟的果實采下后，蒸熟，曬干，尚帶綠色，商品稱為“青翹”；熟透的果采下后，曬干，除去種子及雜質(zhì)，稱為“老翹”。 青翹以色綠褐、不開裂為佳；老翹以色棕黃，殼厚，瓣大者為佳。
圖1為連翹
連翹的化學(xué)成分復(fù)雜多樣，其中主要是苯乙醇及其苷、C6-C2 天然醇、木質(zhì)素，此外還有黃酮、五環(huán)三萜、生物堿等。
1.苯乙醇及其苷 苯乙醇及其苷類是連翹的主要有效成分，現(xiàn)已分離得到苯乙醇苷類有連翹酯苷A、B、C、D、E、 F、H、I、J（forsythoside A、B、C、D、E、F、H、I、J）、毛柳苷（salidroside）、aeteoside和β-hydroxyaeteoside。
2.C6-C2 天然醇 從連翹中分離得到了苯乙醇的還原型，主要有：rengyol，isorengyol，rengyoside A、B、C，suspeno，rengoxide，rengyolone，cornoside，salidroside，異落葉松樹脂醇和連翹酸 -1′-O-β-D-葡糖苷。
3.木質(zhì)素 本類成分是連翹屬植物中較早被認(rèn)識的一類活性成分，迄今己發(fā)現(xiàn)12種：連翹苷（phillyrin），phillygenin，（+）- pinoresinol，arctigenin, mataresinol, arctiinmatairesinoside，（+）-松脂素-β-D-葡萄糖苷（（+）-pinoresnol-β-D-glucoside），（+）松脂素單甲醚 -β-D-葡萄糖苷（pinoresinolmono methy-β-D-glucoside），（+）- epinoresinol-4-p-O-glucoside，epipinoresinol-4-β -D-glucoside，forsythialan A和 B。
4.黃酮類 從連翹屬植物中分離的黃酮類化合物有榭皮素、異榭皮素、紫云英苷、蘆丁和漢黃芩素-7-O-葡糖苷。
5.五環(huán)三萜類 白樺酯酸（betulinic acid），齊墩果酸（oleanolic acid），熊果酸（ursolic acid），乙酰 化三萜isobauerenyl acetate和 20 ( S) -dammar-24-eme-3β，20-diol-3-acetate，2α -羥基白樺脂酸（2α -hydroxybetulinic acid）和 2α, 23-羥基熊果酸（2α , 23-hydroxyursolic acid）。
6.生物堿類 suspensine A、（-）-7′-omethylegenine、（-）-egenine和（-）-bicuculline。
7.揮發(fā)油類 揮發(fā)油主要存在于連翹種子中，如α -蒎烯，莰烯，香檜烯，β -蒎烯，水芹烯，月桂烯，α-松油烯，松香芹醇，龍腦，松油烯 -4-醇，月 桂烯醇，桃金娘醇，胡椒醇，α -小茴香二十四烷甲酯，二十六烷酸甲酯等。
8.微量元素 連翹中還含有銅（Cu）、鉆（Co）,鎳（Ni）、鋅（Zn）、鐵（Fe）、錳（Mn）、鉛（Pb）、砷（As）等微量元素。
9.其它 正三十一烷、β-谷甾醇、硬脂酸、棕櫚酸、琥珀酸、異落葉松樹脂醇（isolariciresinol）、丁二酸（succinicacid）、丁四醇（erythritol）、2, 3-二羥甲基 -4-（3′, 4′ -二甲氧基苯基）-γ-丁內(nèi)酯（2, 3-dihydroxymethyl-4-（3′, 4′-dimethoxyphenyl）-γ-butyolactone）、3-ethyl-7-hydroxphthalide及4-caffeoylrutinose。
圖2為結(jié)構(gòu)式
圖3為齊墩果酸、熊果酸提取分離
圖4為連翹苷提取分離
【注1】 減壓濃縮，濃縮物加熱水溶解，趁熱加煅制MgO攪拌均勻，放置24小時，濾集固體物。
圖5為連翹苷提取分離
1.抗病原微生物作用 作為廣譜抗菌藥，連翹提取液對多種革蘭氏陽性及陰性細(xì)菌有顯著的抑制作用。如連翹煎劑對鼠疫桿菌、人型結(jié)核桿菌、變形桿菌、白喉桿菌、金黃色葡萄球菌、傷寒桿菌、霍亂弧菌、肺炎球菌、副傷寒桿菌、福氏痢疾桿菌、志賀氏痢疾桿菌、史氏痢疾桿菌、大腸桿菌以及溶血性鏈球菌均有抑制作用；水浸劑 (1：5) 對星形奴卡氏菌有抑制作用。連翹的抗菌主要有效成分為連翹酚、連翹苷和連翹酯苷。連翹可有效抑制甲型流感病毒 FM1 株，對流感病毒感染的雞胚還具有治療作用；連翹種子揮發(fā)油乳劑對亞洲甲型流感病毒京科 68-1 株有明顯的抑制作用；大慶連翹湯治療帶狀皰疹 23 例，其療效優(yōu)于普通藥物而未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。連翹抗病毒有效成分（LC-4）對于進(jìn)入細(xì)胞的體外抗呼吸道合胞病毒（RSV）復(fù)制的各個時期，都有一定的抑制作用，且LC-4 也具有明顯的預(yù)防 RSV 增殖的作用。
2.抗炎作用 大鼠腹腔注射連翹醇提取物的水溶液有非常明顯的抗?jié)B出作用，同時可增強炎癥部位的血管彈性作用，但其無法抑制炎性屏障的形成。連翹果殼水煎劑、大孔樹脂吸附物及連翹多酚具有顯著的抗炎、解熱和內(nèi)毒素中和作用。在相同生藥劑量下，連翹子水煎劑作用較弱，連翹果殼水煎劑的大孔吸附樹脂不吸附部分未見有明顯作用。300%連翹注射液30～40g/kg ip，對大鼠蛋清性腳腫有明顯抑制作用，對小鼠炎細(xì)胞的吞噬也有促進(jìn)作用。復(fù)方連翹注射液、清膽注射液等以連翹為主要組成藥物之一的新方也均具有顯著的抗炎作用，能明顯抑制炎癥早期的毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)、滲出和水腫，效果優(yōu)于水楊酸鈉。
3.解熱作用 連翹煎劑對枯草桿菌所致發(fā)熱有明顯的解熱效果。銀翹散、復(fù)方連翹注射液等也均能顯著抑制實驗性發(fā)熱，并促進(jìn)其消退，對正常動物體溫也能使之下降，推測降溫為中樞性的。
4.對心血管系統(tǒng)的影響 單味連翹靜注，對內(nèi)毒素所致的貓休克有明顯的對抗效果，能使血壓持續(xù)上升。此作用與其增強心肌收縮力、增加心輸出量、擴張血管、改善毛細(xì)血管功能及微循環(huán)有關(guān)。連翹提取物有顯著的降壓作用。動物實驗證明，連翹提取物的降壓作用迅速、顯著、多次注射無快速耐受性，但持續(xù)時間較短，一般可使血壓下降到原水平的約50%。連翹提取物家兔耳灌流實驗證明，該注射液對外周血管有直接擴張作用。其降低血壓機理可能是通過擴張外周血管從而增大機體血容量來達(dá)到降血壓目的。
5.保肝作用 連翹能明顯對抗四氯化碳所致大鼠的實驗性肝損傷，使血清轉(zhuǎn)氨酶明顯降低，并能減輕肝的變性、壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞內(nèi)肝糖原、核糖核酸含量恢復(fù)正常。從連翹中分離到的連翹B部分對大鼠四氯化碳肝損傷模型有明顯的降轉(zhuǎn)氨酶作用；所含的齊墩果酸和熊果酸能降低實驗性肝損傷動物的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶。
6.鎮(zhèn)吐作用 連翹對阿樸嗎啡、硫酸銅、順鉑3 種經(jīng)典催吐劑建立的大鼠異食癖模型具有顯著抑制作用。連翹煎劑灌胃能抑制靜脈注射洋地黃或皮下注射阿樸嗎啡引起的家鴿或犬的嘔吐，并延長洋地黃致吐的潛伏期，鎮(zhèn)吐原理可能與連翹能抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)有關(guān)。
7.抗腫瘤作用 連翹中的化學(xué)成分可能刺激機體產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF），并能使其維持在一定水平而發(fā)揮抑制腫瘤、調(diào)節(jié)機體免疫力的功能。其抗腫瘤機制可能是由于促進(jìn)免疫細(xì)胞增殖和生長來達(dá)到抗腫瘤作用，增強細(xì)胞和體液免疫功能來間接抑制體內(nèi)癌細(xì)胞增長，同時通過表達(dá)抑癌因子來誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。連翹醇提物對胸腹腔積液中惡性原代腫瘤細(xì)胞有較好的拮抗作用，并與化療藥物相比較后發(fā)現(xiàn)連翹提取物對化療耐藥的腫瘤細(xì)胞仍然具有一定的抑制作用。
8.其他作用 連翹中的黃酮提取物對力竭游泳小鼠肝臟、脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物 MDA 含量及超微結(jié)構(gòu)、心肌和股四頭肌的SOD活性具有重要的影響，通過調(diào)節(jié)肌肉組織相關(guān)酶含量及活性來達(dá)到改善小鼠的活動機能，從而具有抗疲勞作用；連翹葉提取物可以控制高脂血癥小鼠體重增加，高血脂小鼠的心指數(shù)被降低，使得高脂血癥小鼠心肌過氧化物酶活性升高和丙二醛的生成降低，從而對高脂血癥小鼠心臟具有一定的保護(hù)作用；連翹的乙醇提取物可以有效地清除過氧化物和羥基自由基，且不同濃度連翹提取物對過氧化物和羥基自由基的清除效果不同；連翹熱水提取物10-3～10-4 g/mL對磷酸二酯酶的抑制率為100%～ 73%，對豚鼠離體小腸有抑制作用，能顯著抑制彈性蛋白酶活力（P<0.001）。連翹苷在體外對cAMP-磷酸二酯酶有高度抑制作用，其IC50為11×10-5mol/L。由連翹、石膏、知母、大青葉、丹皮、大黃組成的知石清解注射液能明顯提高免疫低下小鼠胸腺重量，明顯促進(jìn)其單核巨噬細(xì)胞吞噬功能及循環(huán)抗體溶血素含量，提高ANAE陽性細(xì)胞率，促進(jìn)細(xì)胞免疫功能。此外連翹還有利膽作用，能松弛膽囊平滑肌而減輕疼痛及抗感染作用。
性狀鑒別
青翹 蒴果，狹卵形。長約1.5～2.5厘米，中部直徑約6～10毫米。頂端尖，微開裂或不開裂，形如鳥喙?；坑卸瘫蛞衙撀?，表面綠褐色，兩面各有縱溝紋一條和多數(shù)凸起的微笑黃白色麻點。外殼略堅脆，易開裂，殼內(nèi)含種子多枚，黃綠色，著生于中間縱隔膜上。種子略呈長棱形，一側(cè)有膜翅，含粘油質(zhì)。氣微香，味苦微辛。
老翹 形態(tài)與青翹略相同，表面黃棕色或灰黃色，內(nèi)表面多為淺黃棕色。自尖端開裂或裂成兩瓣，種子棕色，多已脫落。氣微，味微苦辛。
顯微鑒別
果皮橫切面：外果皮為 1列扁平細(xì)胞，外壁及側(cè)壁增厚，被角質(zhì)層。中果皮外側(cè)薄壁組織中散有維管束；中果皮內(nèi)側(cè)為多列石細(xì)胞，長條形、類圓形或長圓形，壁厚薄不一，多切向排列成鑲嵌狀，并延伸至縱隔壁；內(nèi)果皮為1列薄壁細(xì)胞。
藥材粉末片：粉末淡黃棕色。（1）纖維束上下縱橫交錯排列，纖維成短梭狀，稍彎曲或形狀不規(guī)則，部分纖維的側(cè)壁，厚薄不均一。（2）石細(xì)胞甚多，長方形至多角形，有的三面壁較厚，一面壁較薄，層紋及孔溝明顯，（3）外果皮細(xì)胞呈多角形，表面微現(xiàn)不規(guī)則或網(wǎng)狀角質(zhì)紋理。斷面觀呈類方形。
理化鑒別
取本品粗粉1g，加石油醚（30～60℃）20ml，密塞，超聲處理15分鐘，濾過，棄去石油醚液，殘渣揮干石油醚，加甲醇20ml，密塞，超聲處理20分鐘，濾過，濾液蒸干，加甲醇5ml使溶解，作為供試品溶液。另取連翹對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。再取連翹苷對照品，加甲醇制成每1ml含0.25mg的對照品溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述三種溶液各3μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以三氯甲烷-甲醇（8：1）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材及對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。
1.急性腎炎：取連翹18克，加水用文火煎至150毫升，分3次食前服，小兒量酌減。視病性連服5～10日，忌辣物及鹽。
2.肺膿腫：將連翹制成注射液，每毫升含連翹1克。采用氣管滴入法合并肌肉注射。氣管滴入一般用6～10毫升，日1次; 癥狀好轉(zhuǎn)后隔日1次; 趨向萎縮或閉合則每周2次。
3.視網(wǎng)膜出血：取連翹18～24克，文火水煎，分3次食前服。
4.過敏性紫癜：用連翹30～60 g，紫草、生地、烏梅、白芍各15 g，防風(fēng)、甘草各12 g，陳皮9 g，臨證加減，每日1劑，6劑為1療程，治療過敏性紫癜30例，結(jié)果經(jīng)1～3個療程后，總有效率96%。
5.不育癥：用自擬清精湯 (以連翹、銀花為主藥加減配伍)治療慢性前列腺炎及附睪炎引起的精液異常不育癥103例。結(jié)果治愈80例，總有效率90.3%。
6.感冒：連翹、銀花、鴨跖草、板藍(lán)根、桔梗、甘草，水煎服，每日1劑治療風(fēng)熱感冒 843例，服2劑痊愈811例，3劑痊愈32例，總有效率100%。
7.預(yù)防傷寒：藥用連翹12 g，黃連、銀花、沙參各15 g，白芍、香薷、地骨皮、柴胡各10 g，陳皮9 g，荊芥3 g，甘草6 g。研末混勻。1個月～1歲每服0.25克/次，2～5歲服0.5克/次， 6～13歲服1.0克/次，13歲以上服2克/次，日服3次，連服3日。對5468例傷寒密切接觸者用隨機法。確定4965例為服藥組，503例為對照組。結(jié)果服藥組發(fā)病率1.72%，未服藥組發(fā)病率為9.55%，兩組差別極顯著(P<0.01)，說明該藥具有一定的預(yù)防作用。不同年齡組預(yù)防效果的差別無顯著意義。
8.牙痛：用連翹12 g，配生地、生石膏各20～30 g，知母、麥冬、白芷、牛膝各10 g，赤芍、兩面針各12 g，甘草6 g，隨證加減治療陰虛胃熱為主之牙痛143例，結(jié)果痊愈139例，占 97.2%，有效4例。總有效率100%。多數(shù)服藥2～4劑即愈。
連翹注射液（1：1）小鼠腹腔注射LD50為（24.85±1.12）g/kg，復(fù)方連翹注射液小鼠腹腔注射LD50為119.5 g（生藥）/kg，連翹殼煎液（1：1）小鼠皮下注射LD50為 29.37 g/kg，連翹心、青翹殼、青翹心分別為30 g/kg、13.23 g/kg、28.35 g/kg。
【性味歸經(jīng)】苦，微寒。歸肺、心、小腸經(jīng)。
【功能主治】清熱解毒，清腫散結(jié)，疏散風(fēng)熱。用于癰疽，瘰疬，乳癰，丹毒，風(fēng)熱感冒，溫病初起，溫?zé)崛霠I，高熱煩渴，神昏發(fā)斑，熱淋澀痛。
脾胃虛寒及氣虛膿清者不宜用。
連翹提取物
上下游產(chǎn)品信息
上游原料
下游產(chǎn)品