99011-02-6
中文名稱
咪喹莫特
英文名稱
Imiquimod
CAS
99011-02-6
分子式
C14H16N4
MDL 編號
MFCD00866946
分子量
240.3
MOL 文件
99011-02-6.mol
更新日期
2024/12/25 08:44:53
99011-02-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
1-(2-甲基丙基)-4-氨基-1H-咪唑并[4,5-c]喹啉咪喹莫特
1-異丁基-1H-咪唑[4.5-C]喹啉-4-胺基
英文別名
1-(2-METHYLPROPYL)-1H-IMIDAZO[4,5-C]QUINOLIN-4-AMINE4-amino- 1-isobutyl-1h-imidazo[4,5-c]quinoline
ALDARA
IMIQUIMOD
R-837
S-26308
1-isoButyl-1H-Inudazole[4.5-c]quinoline-4-amine
1-(2-Methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine, R-837, S-26308, Aldara
IMIQUIMOD /4-AMINO- 1-ISOBUTYL-1H-IMIDAZO[4,5-C]QUINOLINE
1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo(4,5-quinolin-4-amine)
1-(2-Methylpropyl)-1H-imidazole[4,5-c]quinoline-4-amine
1H-Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine, 1-(2-methylpropyl)-
所屬類別
原料藥：免疫調(diào)節(jié)藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性質(zhì)類白色粉末結(jié)晶。熔點：297~299℃
熔點292-294°C
沸點456.7±48.0 °C(Predicted)
密度1.28±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C
溶解度可溶于DMSO
酸度系數(shù)(pKa)6.28±0.30(Predicted)
形態(tài)白色固體
顏色白色
水溶解性Soluble in dimethyl sulfoxide and dimethyl formamide. Slightly soluble in water. Insoluble in ethanol.
最大波長(λmax)245nm(H2O/MeOH)(lit.)
Merck14,4922
穩(wěn)定性與強氧化劑不相容。
InChIKeyDOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N
CAS 數(shù)據(jù)庫99011-02-6(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞危險
危險性描述H301-H315-H319
危險品標(biāo)志T,Xi
危險品標(biāo)志T
危險類別碼25-36/37/38
危險類別碼R25-R36/37/38
安全說明S26-S45
危險品運輸編號UN 2811 6.1/PG 3
危險品運輸編號UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany3
RTECS號NJ5903450
危險等級6.1
包裝類別III
海關(guān)編碼29339900
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)99011-02-6(Hazardous Substances Data)
應(yīng)用領(lǐng)域
用途一
抗尖銳濕疣、免疫調(diào)節(jié)劑用途二
該產(chǎn)品主要通過誘導(dǎo)α干擾素及其它細胞因子的產(chǎn)生而發(fā)揮治療效應(yīng)?？捎糜谥委熗馍称骱透刂芗怃J濕疣，且有治愈率高，復(fù)發(fā)率低，局部反應(yīng)輕，無全身副反應(yīng)等優(yōu)點。常見問題列表
生殖疣治療藥
咪喹莫特是美國3M Pharmaceuticals公司研制生產(chǎn)的一種咪唑喹啉胺類白細胞介素激動劑，屬生殖疣治療藥物，用于小鼠皮膚致細胞質(zhì)分裂，可產(chǎn)生α干擾素、腫瘤壞死因子以及多種白細胞介素。臨床可用于治療成人生殖器及肛周尖銳濕疣的免疫調(diào)節(jié)劑，使用方便、良好的耐受性及獨特的作用機制使其成為治療尖銳濕疣的首選藥物。此外，有報道咪喹莫特亦可用于尋常疣、扁平疣、傳染性軟疣、單純皰疹等病毒性皮膚病，基底細胞癌、鮑恩病、鮑恩樣丘疹病、光化性角化病、皮膚T細胞瘤、卡波西肉瘤等皮膚腫瘤，對白癜風(fēng)、斑禿可能有效。尖銳濕疣是人類皰疹病毒(HPV)感染的傳染性疾病，是一主要的公共健康威脅。目前，在美國尖銳濕疣的感染是最常見病毒感染的性傳播疾病和最常見性傳播疾病之一，感染多發(fā)生于性活動活躍的人群，特別是發(fā)生于20～24歲的人群和妊娠期的婦女，并且易發(fā)生在身體溫暖、潮濕的粘膜部位，如果使用免疫抑制劑或感染人類免疫缺陷病毒者易發(fā)生較嚴(yán)重的臨床感染癥狀。
臨床研究
在一項未公開的報道中，209例生殖器或肛周疣病人進行了一項雙盲試驗，本品和賦形劑均每周使用3次，治療16周。結(jié)果46例婦女中的33例(72%)、63例男性中21例(33%)，總的疣治愈率為50%，而賦形劑組織中只有11%(20%的女性和 5%的男性)。在治療4周后即出現(xiàn)治愈的病人，平均治愈時間男性為12周，女性為8周，隨后的12周內(nèi)，54例中有39例治愈后不再復(fù)發(fā)。作用機制
咪喹莫特本身對病毒沒有直接作用，而是刺激機體產(chǎn)生細胞素激發(fā)免疫應(yīng)答來消除疣組織和減少病毒的侵蝕。體內(nèi)外研究表明，咪喹莫特可誘導(dǎo)小鼠、大鼠、兔、豚鼠、猴及人類產(chǎn)生細胞素。種族交叉細胞培養(yǎng)試驗表明，主要的響應(yīng)細胞是單核/巨噬細胞；培養(yǎng)人類外周單核細胞(PBMC)，產(chǎn)生了幾種IFN-α亞型、TNF-α、IL-1，6，6，10，12、MIP-1和MCP-1；預(yù)先給予γ-IFN處理，人單細胞THP-1才會產(chǎn)生響應(yīng)，產(chǎn)生TNF-α、IL-1，6，8，但不產(chǎn)生IFN-α；對小鼠新鮮PBMC進行相同的處理，產(chǎn)生與人類PBMC相同的細胞素；衰老巨噬細胞和牙槽巨噬細胞產(chǎn)生了相同的細胞素，小鼠RAW264.7和J774巨噬細胞族產(chǎn)生TNF-α和IL-6,不產(chǎn)生IFN-α。通過細胞試驗可以確證咪喹莫特能誘導(dǎo)產(chǎn)生IFN-α和TNF-α。
將人類纖維細胞和角化細胞與咪喹莫特或聚肌苷：聚胞苷混合物培養(yǎng)24小時發(fā)現(xiàn)，角化細胞的IL-6和IL-8(沒有TNF-α)的mRNA有所增加，但僅檢測到了適量的IL-8的蛋白質(zhì)，在高濃度下纖維細胞IL-8的分泌與角化細胞類似；咪喹莫特誘導(dǎo)細胞素分泌導(dǎo)致的細胞免疫應(yīng)答類似DTH應(yīng)答；咪喹莫特能激活HPV E7腫瘤基因轉(zhuǎn)染的荷瘤小鼠的抗腫瘤活性和DTH應(yīng)答；人體及動物試驗表明，咪喹莫特能升高2’5’-低聚腺苷酸合成酶，該酶可誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素抗病毒；干擾素和其它細胞素能活化NK細胞來殺死腫瘤細胞和病毒感染細胞，體內(nèi)、體外試驗表明，咪喹莫特能上調(diào)NK細胞活性，刺激小鼠脾臟B細胞增生和活化，這種作用是直接作用，而不是細胞素介導(dǎo)的；咪喹莫特不直接增強T-淋巴細胞的活性，但在體外促有絲分裂反應(yīng)中能增加T-細胞IL-2的產(chǎn)生及增生，體內(nèi)試驗表明能增強T細胞活性；咪喹莫特能增加HSV感染的豚鼠IL-2的產(chǎn)生、T細胞增生及T細胞活性來加強細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。
用法用量
治療成人外生殖器及肛周尖銳濕疣。每周3次，臨睡覺前將本品均勻涂抹一薄層于疣體表面，輕輕按摩至本品完全吸收，用藥部位不要封包并保留6～10小時，隨后用中性肥皂和清水洗去用藥部位的藥物。用藥前后洗手。250mg乳膏可涂抹20cm2的疣體，避免過量使用本藥。病人應(yīng)持續(xù)用藥，直到疣體完全清除。疣體最快2～4周清除，一般在8～12周清除，用藥不超過16周。用藥后局部有輕度紅斑者，不必停藥;如病人感到全身不適或出現(xiàn)較為明顯的局部皮膚反應(yīng)(水腫、糜爛、疼痛等)時，應(yīng)停藥，待反應(yīng)減輕后再繼續(xù)用藥。不良反應(yīng)
1、多數(shù)患者在治療過程中無任何不良反應(yīng)，用藥數(shù)次后，臨床上可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)多為輕、中度的局部皮膚炎癥反應(yīng)，如局部皮膚可出現(xiàn)紅斑、水腫、糜爛、潰瘍、脫屑、灼熱、疼痛、瘙癢等。2、偶有短暫低熱，以上癥狀停藥后均能迅速恢復(fù)，如反應(yīng)輕微，可繼續(xù)用藥，若反應(yīng)嚴(yán)重應(yīng)及時停藥并就醫(yī)。
3、據(jù)國外資料報道，與咪喹莫特乳膏可能有關(guān)的不良反應(yīng)包括用藥部位不適，疣體部位反應(yīng)(灼燒、色素沉著、發(fā)炎、瘙癢、疼痛、皮疹、敏感、潰瘍、刺痛、壓痛)。遠側(cè)部位反應(yīng)(出血、灼燒、瘙癢、疼痛、壓痛)，疲勞、發(fā)熱、流感樣癥狀，頭痛，腹瀉，肌痛等。
注意事項
①不要封包，用藥后6～10小時將藥物清洗掉，局部破損處應(yīng)避免使用本品，曾用藥物或激光等治療尖銳濕疣，并出現(xiàn)了破損的部位，應(yīng)等到傷口愈合后再用藥。②不得用于眼、口、鼻、尿道、陰道內(nèi)、子宮頸和肛管內(nèi)黏膜部位尖銳濕疣的治療。
③用藥期間避免性生活，使用避孕套的，應(yīng)先將外用的咪喹莫特沖洗干凈，因為咪喹莫特可使避孕套變脆弱。
④對有包皮的男性患者，在用藥期間，應(yīng)每天將包皮翻起，清洗用藥部位，若包皮黏膜面出現(xiàn)糜爛、潰瘍、水腫，包皮翻起有困難，應(yīng)立即停止治療。
⑤孕婦與哺乳期婦女尚未發(fā)現(xiàn)用藥禁忌，但應(yīng)慎用。