93957-55-2
中文名稱
氟伐他汀鈉
英文名稱
Fluvastatin sodium salt
CAS
93957-55-2
分子式
C24H25FNNaO4
MDL 編號
MFCD00929076
分子量
433.45
MOL 文件
93957-55-2.mol
更新日期
2024/11/15 14:54:22
93957-55-2 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
[R*,S*-(E)]-(+/-)-7-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1-氫-吲哚-2-基]-3,5-二羥基庚-6-烯酸鈉氟伐他汀鈉
氟伐他汀鈉鹽
[R^<*>^,S^<*>^ -(E)](±)-7-[3-(4-氟苯基)-1-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-2-基]-3,5-二羥基-6庚烯酸鈉
英文別名
u62-320FLUVASTATIN
fluindostatin
FLUVASTATIN NA
FLUVASTATIN SODIUM
Flurastatin Sodium
Fluvastatin sodium s
Fluvastatin (Lescol)
Fluvastatin SodiuM API
FLUVASTATIN SODIUM SALT
Fluvastatin sodium hydrate
Fluvastatin Sodium (350 mg)
Fluvastatin SodiuM Salt Hydrate
(r*,s*-(e))-monosodiumsal(+-)-2-yl)
(3S,5R)-7-(3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-1H-
Fluvastatin SodiuM Salt (Relative StereocheMistry)
3,5-dihydro-7-(3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1h-indol-6-heptenoicaci
(E)-3,5-dihydroxy-7-[3'-(4"-fluorophenyl)-1'-methylethyl-indol-2'-yl] hept-6-enoate
(E)-SODIUM 3,5-DIHYDROXY-7-[3- (4-FLUOROPHENYL)-1-(1-METHYLETHYL 1H-INDOL-2-YL)HEPT-6-ENOATE
sodiuM (3S,5R,E)-7-(3-(4-fluorophenyl)-1-isopropyl-1H-indol-2-yl)-3,5-dihydroxyhept-6-enoate
sodium (E,3S,5R)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-propan-2-yl-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-hept-6-enoate
7-[3-(4-Fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid, sodium
Sodium( +-) (E)-3,5-dihydroxy-7-[3'-(4"-fluorophenyl)-1'-methylethyl- indol-2'-yl] hept-6-enoate
(+/-)-(3R',5S',6E)-7-[3-(4-FLUOROPHENYL)-1-ISOPROPYLINDOL-2-YL]-3,5-DIHYDROXY-6-HEPTENOATE, SODIUM
sodium (3r,5s,6e)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1h-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoate
(3S,5R)-7-(3-(4-FLUOROPHENYL)-1-ISOPROPYL-1H-INDOL-2-YL)-3,5-DIHYDROXYHEPT-6-ENOIC ACID SODIUM SALT
5-dihydro-7-(3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1h-indol-2-yl)-monosodiumsalt,(r*,s*-(e))-(6-heptenoicaci
(±)-(3R*,5S*,6E)-7-[3-(4-Fluorophenyl)-1-(1-methyethyl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoicacidsodiumsalt
(3R,5S,6E)-rel-7-[3-(4-Fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoic Acid Sodium Salt
(3R,5S,6E)-rel-7-[3-(4-Fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid monosodium salt
(±)-(3R*,5S*,6E)-7-[3-(4-Fluorophenyl)-1-(1-methyethyl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy-6-heptenoic acid sodium salt hydrate
[R^<*>^，S^<*>^ -(E)](±)-7-[3-(4-Fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1H-indol-2-y1]-3，5-dihydroxy-6-heptenoic acid sodium salt
Fluvastatin sodium salt sodium(3r,5s,6e)-7-[3-(4-fluorophenyl)-1-(1-methylethyl)-1h-indol-2-yl]-3,5-dihydroxy- 6-heptenoate
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 降血脂藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀熔點194～197℃。
熔點194-197°C
儲存條件2-8°C
溶解度在水中的溶解度為≥9mg/mL
形態(tài)粉末
顏色白色至棕褐色
Merck14,4218
穩(wěn)定性Stable for 1 year from date of purchase as supplied. Solutions in DMSO or distilled water may be stored at -20°C for up to 3 months.
InChIKeyZGGHKIMDNBDHJB-RPQBTBOMSA-M
CAS 數(shù)據(jù)庫93957-55-2(CAS DataBase Reference)
制備方法
方法一
方法1：對(氯乙?；?氟苯和N-異丙基苯胺縮合，得化合物(I)。然后在乙腈中，三氯氧磷存在下，和N，N-二甲基氨基丙烯醛反應(yīng)，得化合物(Ⅱ)?；衔?Ⅱ)在強堿作用下，和乙酰乙酸甲酯縮合，再經(jīng)拆分，得化合物(Ⅲ)。在-77～-74℃，將化合物(Ⅲ)滴加到硼氫化鈉、甲氧基二乙基硼、四氫呋喃和甲醇的混合液中，攪拌30min；得到的環(huán)狀硼酸酯在乙酸乙酯中，用30%雙氧水處理；再水解得氟伐他汀鈉。方法2：間苯三酚經(jīng)催化氫化得化合物(Ⅳ)。與叔丁基二苯基氯硅烷反應(yīng)得化合物(V)，再氧化為(Ⅵ)。經(jīng)間氯過苯甲酸氧化為(Ⅶ)，開環(huán)得(Ⅷ)。再氧化為(Ⅸ)。(Ⅸ)和中間體x縮合得(Ⅺ)，脫保護基再水解，即得氟伐他汀鈉。
中間體(X)可從化合物(I)出發(fā)，經(jīng)甲?；?、還原、氯化，再和三苯膦作用而得。
常見問題列表
常用降血脂藥物
氟伐他汀鈉是常用降血脂藥物，降血脂效果非常好，市面上銷售的商品名稱為來適可，是由瑞士諾華制藥生產(chǎn)。氟伐他汀鈉也是一個全合成的降膽固醇藥物，屬于甲基戊二酰輔酶A(HMC—CoA)還原酶抑制劑，主要在肝臟中起作用，可將HMG-CoA轉(zhuǎn)化為3-甲基-3，5-二羥戊酸，具有抑制內(nèi)源性膽固醇合成，降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量，刺激低密度脂蛋白（LDL）受體的合成，提高LDL微粒的攝取，降低血漿總膽固醇濃度的作用，能明顯降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白膽固醇。生物活性
Fluvastatin Sodium (XU-62-320) 抑制HMG-CoA reductase活性，無細(xì)胞試驗中IC50為8 nM。靶點
| Target | Value |
|
HMG-CoA reductase
(Cell-free assay) | 8 nM |
體外研究
在二價鐵離子啟動的脂質(zhì)過氧化中，F(xiàn)luvastatin顯著抑制硫代巴比妥酸（TBA）反應(yīng)物質(zhì)的形成, IC50為12 μM。1 μM 到 100 μM Fluvastatin 抑制水溶性和脂溶性自由基發(fā)生劑2,2'-偶氮雙（2-脒基丙烷）二氫氯化物和2,2'-偶氮雙（2,4-二甲基戊腈）誘導(dǎo)的過氧自由基介導(dǎo)的脂質(zhì)過氧化。 Fluvastatin (4 mM)及其代謝物在次黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)具有超氧陰離子清除活性，對芬頓反應(yīng)產(chǎn)生的羥基 自由基具有很 強的清除效果。Fluvastatin (8 μM)及其代謝物作用于CHL/IU細(xì)胞，對DNA損傷具有保護作用，與抗氧化劑Ascorbic acid, Trolox, 和 Probucol一樣有效。 Fluvastatin (100 nM)作用于人主動脈平滑肌細(xì)胞（hASMC）,降低血管緊張素II激活的超氧陰離子自由基的形成，這種作用具有劑量依賴性。
體內(nèi)研究
Fluvastatin每天按10 mg/kg劑量給藥實驗兔（飼喂的飲食含1.5%膽固醇），降低血脂。Fluvastatin每天按 10 mg/kg劑量給藥實驗兔（飼喂的飲食含1.5%膽固醇）的主動脈，顯著降低組織ACE。Fluvastatin每天按 10 mg/kg劑量給藥實驗兔（飼喂的飲食含1.5%膽固醇），可顯著逆轉(zhuǎn)對乙酰膽堿誘導(dǎo)的舒張的抑制。