92077-78-6
中文名稱
西拉普利
英文名稱
CILAZAPRIL
CAS
92077-78-6
分子式
C22H33N3O6
分子量
435.51
MOL 文件
92077-78-6.mol
更新日期
2024/03/22 17:30:26
92077-78-6 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
西拉普利水合物西拉普利一水合物
[1S-[1Α,9Α(R^<*>^)]]-9-[[1-(乙氧羰基)-3-苯基丙基]氨基]八氫-10-氧代-6H-噠嗪并[1,2-Α][1,2]二氮雜卓-1-羧酸-水合物
英文別名
JustorInitiss
Vascase
Inhibace
CILAZAPRIL EPC(
ro31-2848monohydrate
cilazaprilmonohydrate
CILAZAPRIL EPC(CRM STANDARD)
Cilazapril Monohydrate (Inhibace)
hydrate,(1s-(1-alpha,9-alpha(r*)))-rbonyl)-3-phenylpropyl)amino)-10-oxo
所屬類別
藥物: 心腦血管藥物: 抗高血壓藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀從乙醇結(jié)晶，熔點(diǎn)95-97℃。[α]D20-62.51°(C=1%，乙醇)。
西拉普利拉(Cilazaprilat，Ro-31-3113)：C20H27N3O5。為西拉普利的二酸。從水結(jié)晶，熔點(diǎn)242℃。[α]D20-74.7°(C=0.5，1mol/L氫氧化鈉溶液)。
西拉普利拉(Cilazaprilat，Ro-31-3113)：C20H27N3O5。為西拉普利的二酸。從水結(jié)晶，熔點(diǎn)242℃。[α]D20-74.7°(C=0.5，1mol/L氫氧化鈉溶液)。
熔點(diǎn)98° (dec)
比旋光度D20 -62.51° (c = 1% in ethanol)
儲(chǔ)存條件-20°C儲(chǔ)存
溶解度微溶于水，易溶于甲醇和二氯甲烷。
酸度系數(shù)(pKa)pKa1 3.3; pKa2 6.4(at 25℃)
形態(tài)neat
顏色White to off-white
制備方法
方法1
化合物(Ⅱ)(24.6g，7.7mmo1)溶于135ml甲苯，在10℃和攪拌下，加入20.2g碳酸氫鈉在200ml水的溶液，再加入酰氯(I)(從其酸(33．8g，90mmo1)和13.1rnl氯化亞砜在甲苯中反應(yīng)制得)在150ml甲苯的溶液，然后在室溫下攪拌17h，分層，有機(jī)層用Florisil柱層析。蒸去洗脫液，剩余物為化合物(Ⅲ)，將其溶于500ml二甲基甲酰胺，加入5%鈀-炭，氫化18h。濾去催化劑，濾液濃縮。剩余物用．50ml乙醚處理后，過濾。在10℃和攪拌下，將得到的白色固體溶于590ml二氯甲烷。在1.5min中，加入氯化亞砜(5.5ml，0.08mo1)，再在室溫下攪拌4h。加入15.5g碳酸氫鉀在155ml水的溶液。分出有機(jī)層，濃縮，剩余物經(jīng)層析得25.1g化合物(Ⅳ)，收率76%，熔點(diǎn)188～189℃(乙酸乙酯-己烷)，[α]D20-85.1°(C=0.5，甲醇)。化合物(Ⅳ)(36.5g，85mmo1)溶于85ml干燥四氫呋喃中，在冷卻、攪拌和緩慢氮?dú)饬飨?，加?mol/L硼烷的四氫呋喃溶液(75.2ml，75mmo1)，控制內(nèi)溫在10～15℃，約1h加畢。在10～15℃下攪拌1h，再在室溫下攪拌3h。加入170ml二氯甲烷，再在攪拌下加入170ml 2mol/L鹽酸。攪拌1.5min后，加入無水碳酸鈉堿化。分出有機(jī)層，用鹽水洗，濃縮。得31.7g化合物(V)，收率90%，熔點(diǎn)140.5～141.5℃(含水乙醇)，[α]D20-68.5°(C=1，甲醇)。
化合物(V)(8.26g，20mmo1)懸浮于82.6ml乙醇，加入水合肼(2.2g，44mmo1)，在室溫下攪拌1h。蒸出溶劑，剩余物加入甲苯，再蒸干。加入82.6ml 2mol/L乙酸水溶液，攪拌16h。過濾，濾液用無水碳酸鈉堿化后，用二氯甲烷提取。提取液加入40ml。10%碳酸鈉溶液，再在室溫和攪拌下，加入(2R)-2-三氟甲磺酰氧基-4-苯基丁酸乙酯(Ⅵ)(7.48g，22mmo1)在20ml二氯甲烷的溶液，繼續(xù)攪拌5h。分出有機(jī)層，和10g Florisil(商品名，即硅酸鎂載體)一起攪拌30min,，過濾，濾液含化合物(Ⅶ)，將其冷至0～5℃在攪拌下，通2h干燥的氯化氫氣體。然后在室溫下攪拌16h。濃縮，剩余物在水和乙醚之間進(jìn)行分配。分出乙醚層，用1mol/L鹽酸提取。提取液和水層合并，用5mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)至Ph=4.4。濾集固體，得7.21g西拉普利，收率83%。用二氯甲烷提取濾液，可得0.72g第二份西拉普利產(chǎn)品，收率8%。用含水乙醇重結(jié)晶后，熔點(diǎn)95～97℃，[α]D20-62.5°(C=1，乙醇)。